Захворювання обміну речовин у дітей

Коротка характеристика спадкових захворювань обміну речовин, що найчастіше зустрічаються.

фенілкетонурія - це спадкове аутосомно-рецесивне генетичне захворювання, пов`язане з порушенням амінокислотного метаболізму, що призводить до ураження головним чином центральної нервової системи. Частота феніл кетон Урії серед новонароджених складає від 1: 5000 до 1:10 000. Хворіють хлопчики і дівчатка, але дівчинки дещо частіше. Виникає внаслідок мутації гена печінкового ферменту фенілаланінгідроксилази. Цей фермент каталізує окислення фенілаланіну в тирозин. Патологічні зміни при феніл кетонурии пов`язують з накопиченням фенілаланіну і повторними порушеннями обміну інших амінокислот.

Клінічні симптоми з`являються ближче до другого півріччя життя. Фізичний розвиток понижено, відзначається зменшення розмірів черепа, пізніше прорізування зубів, аномалії скелета.

Моторне розвиток: діти пізно починають сидіти, ходити, мають своєрідну ходу, сидять підібгавши ноги в "положенні кравця" в зв`язку з гіпертонією м`язів.

Психічне розвиток: при відсутності лікування у 60% дітей розвивається ідіотія, приблизно у 10% - слабка ступінь олігофренії.

Шкіра позбавлена пігментації, волосся світле, очі блакитні, підвищена чутливість до сонячних променів, діти схильні до частих травм. характерна екзема, дерматит, висипи.

Нервова система: епілептичні припадки, атаксія, гіперкінези, тремор, м`язові судоми, тремтіння, сухожильні рефлекси підвищені, симптом Бабинського, дермографизм посилений, виражена пітливість, акроціаноз. Артеріальний тиск знижений. Відзначаються запори. Сеча має мишачий запах.

Діагноз встановлюють на підставі клініки і підтвердження спеціальними пробами наявності фенілаланіну в сечі і крові (тест Фелінга, проба Гатрі, тонкошарова хроматографія).

лікування: призначення дієти (заміщення природних натуральних білків препаратами зі зниженим вмістом фенілаланіну: білковий гідролізат "берлофен", "Нофемікс", "Нофелан").

галактоземия - захворювання, пов`язане зі спадковим дефектом обміну вуглеводів.

Розвивається в зв`язку з неможливістю використання організмом галактози і проявляється у вигляді важкого ураження печінки, нервової системи, очей та інших органів. За частотою займає 2-е місце після феніл кетонурии. Тип успадкування аутосомно-рецесивний. В основі захворювання лежить відсутність або різке зниження активності ферменту галактозо-1-фосфат-уріділтрансферази, що необхідно на другому етапі перетворення галактози в глюкозу. Внаслідок цього накопичуються продукти обміну галактози - галактозо-1-фосфат. Це призводить до токсичної дії на нервову систему, можливості набряку мозку через високу концентрацію галактози в спинномозковій рідині і шлуночках мозку. Нерідко відзначаються гіпоглікемія, ураження печінки, що супроводжуються жовтяницею, підвищенням рівня прямого білірубіну в крові, гепатомегалією, можлива гемолітична анемія. Шлунково-кишкові розлади характеризуються блювотою, відрижками (з моменту введення молока), що може призводити до гіпотрофії.

Лікування полягає в призначенні безмолочної дієти (Мигдальне молоко, казеїнові гідролізати з віддаленої лактозою). З раціону виключають молоко мінімум на 3 роки. Прогноз може бути хорошим. Хворі, не отримують адекватної терапії, частіше вмирають в грудному віці від кахексії і колібацілярного сепсису.

Глікогенози, тобто хвороби накопичення глікогену, - група вроджених захворювань, що розвиваються при недостатності ряду ферментів, внаслідок чого відбувається накопичення глікогену. Залежно від характеру ензимного дефекту виділяють 12 типів гликогенозов. Тип успадкування - аутосомно-рецессівний- частота - 1: 68 000.

I тип - хвороба фон Гірке, розвивається внаслідок дефіциту ферменту глюкозо-6-фосфатази, що забезпечує нормальний розпад глікогену до глюкози. Немобилизованность глікоген накопичується в значній кількості в печінці і дещо менше в нирках, що призводить глікогенних гепатонефромегалію. Маніфестує в грудному віці гепато-і нефромегаліею, гіпоглікемією, ацидозом. Часто визначається гіперкетонемія. При біопсії печінки визначають високий рівень глікогену, знижену активність глюкозо-6-фосфатази.

Терапія направлена на запобігання гіпоглікемії. Призначається дієта, багата вуглеводами (наприклад кукурудзяний крохмаль).

II тип - глікогенних кардіомегалія (генералізований глікогеноз, хвороба Помпе). Характерно поширене відкладення глікогену в печінці, нирках, міокарді, нервовій системі, скелетних м`язах і ін ..

Ефективного лікування досі не знайдено.

мукополісахаридози - група захворювань, що характеризуються дефіцитом лізосомальних ферментів метаболізму мукополісахаридів. Всі (крім синдрому Хантера) мають аутосомно-рецесивний тип спадкування. Частота - 1: 25 000. Симптоми захворювання виникають внаслідок внутрішньоклітинного накопичення мукополісахаридів і виявляються не відразу після народження. Хвороба вражає всі органи і тканини. Але більшою мірою уражаються печінка і селезінка (гепатоспленомегалія), розвиток скелета (дисплазія скелета, карликовість, контрактури суглобів), мозок (мегаенцефалія, затримка інтелектуального розвитку), серце (аортальна і мітральна недостатність) і дихальної системи (стеноз трахеї). Мукополісахаридози зазвичай поєднуються з прогресуючими дефектами неврологічних функцій і зниженням інтелекту. При деяких формах мукополісахаридози мозок залишається інтактним і інтелект збережений.

хвороба Гоше відноситься до групи спадкових порушень метаболізму ліпідів. Характеризується зниженим рівнем ферменту глюкоцереброзідази. Дефіцит глюкоцереброзідази призводить до акумуляції ліпіду глюкоцереброзідов в лізосомах клітин моноцитарно-макрофагальної системи. Навантажені ліпідами клітини з ексцентрично розташованої цитоплазмой відомі як клітини Гоше і складають первинний субстрат хвороби. Надлишок клітин Гоше призводить до заміщення нормальних здорових клітин кісткового мозку, гепатомегалії, дисфункції органів, погіршення стану кісткової тканини. Симптому ми захворювання є анемія, тромбоцитопенія, затримка росту.

методи діагностики - дослідження кісткового мозку (виявлення клітин Гоше), дослідження вмісту глюкоцереброзідази в лейкоцитах, аналіз на основі дослідження ДНК.

лікування: замісна терапія ферментом "Цередаза" або "Церезим", які є модифікованими формами глюкоцереброзідази.