Патогенез гестозів

На думку більшості сучасних дослідників в патогенезі пізніх гестозів мають значення імунні фактори. Протягом всієї вагітності в організмі матері виробляються антитіла на антигени плода, що утворюються в результаті успадкування їм генетичної інформації від батька. При пізньому гестозі надлишкова продукція антитіл матері призводить до циркуляції в крові надлишкової кількості імунних комплексів. Пошкоджуючи ендотелій судин в місці їх утворення (насамперед в плаценті), імунні комплекси викликають дисбаланс в синтезі біологічно активних речовин.

Збільшується кількість цитокінів, що мають вазопресорну дію і зменшується синтез вазодилататорів. Найбільше значення при цьому мають ендотелій стимулюючий фактор в тромбоксан, зростання концентрації яких практично одночасно викликає спазм судин, активує агрегацію тромбоцитів (з подальшим погіршенням реологічних властивостей крові і розвитком масивного внутрішньосудинного мікротромбоутворення) і сприяє підвищенню проникності капілярної стінки для рідкої частини крові з подальшим зменшенням про "об`єму циркулюючої плазми. в умовах гіповолемії зменшується венозний повернення крові до серця. Цей фактор у поєднанні з навантаженням опором (через спазм периферичних судин) і іонно-метаболічні зрушення викликають пригнічення скорочувальної здатності міокарда і зниження серцевого викиду. Артеріальний русло виявляється недостатньо заповненим , що викликає компенсаторне підвищення загального периферичного опору судин (ОПСС) і призводить до стійкого підвищення артеріального тиску і обмеження кровообігу в тканинах і органах. Особливе значення в розвитку пізнього гестозу мають нирки. Обмеження ниркового кровообігу призводить до падіння інтенсивності фільтрації. В результаті зменшується обсяг ультрафильтрата, який надходить в канальцеву систему нирок. У свою чергу значно незмінена функція самих канальців, особливо проксимальних. У проксимальному відділі нефрона реабсорбція регулюється вмістом в крові передсердного натрійуретичного гормону (ПНУГ), товари кардиомиоцитами правого передсердя у відповідь на об`ємну стимуляцію. В умовах гіподинамії міокарда і гіповолемічний зрушень, серцевий м`яз адекватно не виробляє цей гормон, в зв`язку з чим зменшується його вплив на канальцеву систему нирок. Тому інтенсивність проксимальної реабсорбції натрію і води значно зростає, що разом з падінням клубочкової фільтрації призводить до помітного зменшення діурезу і затримки рідини в організмі.

Така реакція нирок є, по суті, компенсаторною і спрямована на усунення гіповолемії. Однак при пізньому гестозі в результаті прогресуючого зростання гідростатичного тиску в судинах (через наростаючий їх спазм), зменшення колоїдний-осмотичного тиску плазми (за рахунок гипопротеинемия, постійно наростає через втрату білка з сечею і депресію його синтезу в печінці) і підвищення проникності судинної стінки (що посилюється з розвитком метабілічного ацидозу) затримана нирками рідина не може довгий час утримуватися в судинному руслі і переходить в міжклітинний простір, поглиблюючи набряки і гіповолемією. Це призводить до ще більшого спазму судин, уповільнення кровообігу і гіпоперфузії всіх життєво важливих органів, що на тлі хронічного дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові підсумовується у виникненні синдрому поліорганної недостатності. Порушення функцій печінки, яке виникає внаслідок дефіциту її перфузії і мезенхимального набряку, призводить до гіпо- та диспротеїнемія (зменшення рівня альбумінів і відносне збільшення глобулінів), поглиблення метаболічного ацидозу і депресії дезінтоксикаційної активності з подальшим накопиченням в організмі токсичних речовин. У легких вищенаведені порушення гемодинаміки і волемических зрушення викликають інтерстиціальний, а в подальшому і інтраальвеолярній набряки, проявляється синдромом гострого ураження легень.

Порушення центральної нервової системи викликано двома групами факторів. По-перше, генералізований спазм судин, притаманний і мозковим артеріях, призводить до виникнення об`ємних зон ишемий в тканинах мозку. По-друге, в результаті ниркової і печінкової недостатності і метаболічного ацидозу в організмі накопичується велика кількість нейротропних токсинів (продукти неповного окислення ліпідів, аміак, токсичні феноли). Як наслідок, порушуються нормальні співвідношення між корою і підкірковими структурами мозку, що в подальшому призводить до підвищеної активності судинного, дихального, рухового і інших регуляторних центрів. Це обумовлює виникнення неврологічної симптоматики (головний біль, нудота, мерехтіння мушок перед очима, які є ознаками гіпертензивною енцефалопатії), розвиток судомного синдрому і, в критичному випадку, підсумовується в виникнення внутрішньомозкових крововиливів. Внаслідок гіпоксії в судомного нападу можливий розвиток набряку мозку. В результаті мозкових порушень зменшується синтез рилізинг-гормонів гіпоталамусом і, відповідно, гормонів тропів гіпофізом, що закономірно призводить до зниження активності периферичних залоз внутрішньої секреції, які в свою чергу теж працюють в умовах гіпоксії. Депресія щитовидної, паращитовидної, підшлункової залоз, наднирників і яєчників призводить до ще більшого поглиблення метаболічних порушень в організмі. У міру прогресування пізньогогестозу і обмеження матково-плацентарного кровообігу зменшується перфузія плаценти і порушується газообмін в ній, що зумовлює виникнення диффузионно-перфузионной недостатності або так званого синдрому «шокової плаценти". Придушуються і інші функції плацентарної тканини, перш ендокринна, що супроводжується зменшенням концентрації в крові вагітної як плацентарних (плацентарний лактоген, прогестерон), так і фетальних (естрадіол, естріол) гормонів, що погіршує гормональний гомеостаз. в результаті вищевказаних порушень в плаценті і змін в матково-плацентарного кровообігу виникає невідповідність між потребами плода в поживних речовинах і кисні і можливістю доставки їх через плаценту. Подальше поглиблення метаболічних розладів в організмі матері призводить до ще більшого розладу диффузионно-трофічної функції плаценти і, як наслідок, до внутрішньоутробної гіпоксії, гіпотрофії плода, підвищеної перинатальної захворюваності і смертності.