Амфотерицин b

Опис актуально на 13.03.2016

• склад
• Форма випуску
• Фармакологічна дія
• Фармакодинаміка і фармакокінетика
• Показання до застосування
• Протипоказання
• Побічна дія
• Інструкція по застосуванню Амфотерицин В
• Передозування
• взаємодія
• Умови продажу
• Умови зберігання
• Термін придатності
• особливі вказівки
• аналоги
• Синоніми
• дітям
• При вагітності (і лактації)
• Відгуки
• Ціна, де купити

склад

1 г мазі містить 30 000 ОД амфотерицину В.

Додатково: полісорбат 80, Вазелинове масло, медичний вазелін.

1 флакон з порошком містить 50000 ОД амфотерицину В.

Додатково: однозаміщений і двозаміщений фосфорнокислий натрій, дезоксихолат натрій.

Форма випуску

Амфотерицин Б випускається у формі мазі в алюмінієвих тубах по 15 і 30 грамів №1 у вторинній упаковці і в формі ліофілізату (порошку) для приготування інфузійного розчину в скляних флаконах по 10 мл №1- №5 або №10 у вторинній упаковці.

Фармакологічна дія

протигрибковий

Фармакодинаміка і фармакокінетика

Амфотерицин B є макроциклічним антибіотиком полиенового ряду і має протигрибковим дією. отримання амфотерицина b стало можливим завдяки мікроорганізмам Streptomyces nodosus, які власне і продукують дана речовина. Ефективність препарату виражається внаслідок його фунгістатичні і фунгіцидної дії, що проявляється в залежності від чутливості до нього патологічного збудника і концентрації речовини в біологічних рідинах. Механізм впливу даного антибіотика спрямований на зв`язування з стеринами (Ергостерину), які є компонентами клітинної мембрани грибів чутливих до препарату. Внаслідок цього процесу спостерігається порушення проникності мембрани і розлад її бар`єрної функціональності, що призводить до виходу внутрішньоклітинних елементів за межі клітини, в результаті чого відбувається лізис гриба.

Активність амфотерицина B відзначається по відношенню до більшості штамів Aspergillus fumigatus, Mucor mucedo, Histoplasma capsulatum, Naegleria, Coccidioides immitis, Leishmania mexicana, Paracoccidioides brasiliensis, Leishmania braziliensis, Candida spp., Basodiobolus, Blastomyces dermatitidis, Entomophthora, Rhondotorula, Absidia, Cryptococcus neoformans, Rhizopus, Sporothrix schenckii.

Препарат не ефективний по відношенню до вірусам, рикетсій, бактеріям.

При одноразовому в / в введенні амфотерицину В в сироватці крові утворюється його фунгістатичні дозозалежна концентрація, яка зберігається протягом 24 годин. Плазмова Сmax в разі добового застосування 1-5 мг препарату дорівнює 0,5-2 мкг / мл. Зв`язування з білками плазми відбувається більш ніж на 90%.

розподіл амфотерицину В в основному відбувається між залозами, легкими, селезінкою, печінкою, м`язову тканину і нирками, також препарат потрапляє (в менших кількостях) в інші тканини людського організму. Концентрації активного інгредієнта лікарського засобу в водянистою вологи, плевральном випоті, синовіальної і перитонеальной рідинах приблизно досягають 70% від його плазмового змісту (в спинномозковій рідині препарат зазвичай не виявляється). Vd у дорослих пацієнтів знаходиться на рівні 4 л / кг, в дитячій віковій групі - 0,4-8,3 л / кг, у немовлят (новонароджених) - 1,5-9,4 л / кг.

Шляхи метаболічних перетворень препарату невідомі. У сечі і жовчі виявляють приблизно 98% його метаболітів. Повільна екскреція здійснюється нирками. Початковий Т у дорослих / дітей / новонароджених відповідно дорівнює 24 / 5,5-40,3 / 18,8-62,5 години-кінцевий Т близько 15-ти діб. Загальний кліренс еквівалентний 1,8 літра. Кумуляція препарату, незважаючи на його тривале виділення, досить слабка. гемодіаліз, як засіб виведення продуктів метаболізму, неефективний. Залишкові концентрації препарату виявляються в людському організмі ще протягом декількох тижнів після його відміни.

При використанні у вигляді інгаляцій, амфотерицин В знаходиться в легеневої тканини в фунгіцидних концентраціях по відношенню до більшості патогенних грибів, в фунгистатической концентрації міститься в сечі.

Показання до застосування

Призначення амфотерицин В показано для лікування жизнеугрожающих, прогресуючих грибкових інфекцій, сформувалися через дії чутливих до активного інгредієнта препарату патогенних грибів.

Для мазі:

• кандидоз слизових оболонок і шкірних покривів.

Для ліофілізату:

• дисемінований криптококоз;
• мікози сечовивідних шляхів;
• криптококовий менінгіт або менінгіт, спровокований іншими грибами;
• грибковий сепсис;
• дисемінований і інвазивний аспергільоз;
• ендофтальміт;
• північноамериканський бластомикоз;
• ендокардит;
• кандидоз в дисемінованих формах;
• інфекційні патології черевної порожнини (включаючи перитоніт);
• кокцідіоідоз;
• хронічна міцетома;
• паракокцидіоїдоз;
• гіалогіфомікоз;
• гістоплазмоз;
• дисемінований споротрихоз;
• вісцеральний лейшманіоз (Включаючи хворих з імунодефіцитом);
• хромомікоз;
• фікомікоз (Зігомікоз);
• пліснявий мікоз;
• шкірно-вісцеральний американський лейшманіоз (В разі непереносимості препаратів вибору).

Протипоказання

Для мазі:

• персональна підвищена чутливість до амфотерицину В і / або іншим складовим ЛЗ.

Для ліофілізату:

• персональна підвищена чутливість до амфотерицину В і / або іншим складовим ЛЗ;
• вагітність;
• виражені патології печінки;
• годування груддю.

Побічна дія

Для мазі:

• почуття печіння;
• відчуття поколювання;
• контактний алергічний дерматит;
• гіперемія шкірних покривів;
• сухість шкіри.

Для ліофілізату:

Органи відчуттів:

• втрата слуху;
• порушення зору;
• шум в вухах;
• диплопия.

Травна система:

• гепатотоксичность (Гіпербілірубінемія, збільшення рівня ферментів печінки);
• зниження апетиту;
• гепатит;
• диспепсія;
• жовтяниця;
• нудота блювота;
• геморагічний гастроентерит;
• діарея;
• мелена;
• біль у шлунку;
• печінкова недостатність (Гостра).

Система кровотворення:

• еозинофілія;
• нормоцитарна нормохромна анемія;
• лейкоцитоз;
• агранулоцитоз;
• гемолітична анемія;
• лейкопенія;
• порушення згортання крові;
• тромбоцитопенія.

Нервова система:

• минуще вертиго;
• головні болі;
• периферична нейропатія;
• судоми;
• енцефалопатія.

Сечовидільна система:

• порушення ниркової функції (включаючи азотемию);
• нецукровий діабет (Нефрогенний);
• гіпокаліємія;
• анурия;
• гипостенурия;
• нефрокальциноз;
• тубулярний нирковий ацидоз;
• олігурія;
• ниркова недостатність (Гостра).

Попереднє введення розчину бікарбонату натрію зменшує ризик виникнення тубулярного ниркового некрозу, а введення хлориду натрію (0,9%) можливість нефротоксичности.

Серцево-судинна система:

• лабільність АТ;
• аритмії;
• зміни на ЕКГ;
• фібриляція шлуночків;
• серцева недостатність;
• зупинка серця;
• шок.

Дихальна система:

• тахіпное;
• алергічний пневмоніт;
• задишка;
• набряк легких.

Алергічні прояви:

• анафілактоїдні явища;
• кожний зуд;
• синдром Стівенса-Джонсона;
• бронхоспазм;
• ексфоліативнийдерматит;
• висип (зазвичай макулопапульозний);
• чхання;
• епідермальний токсичний некроліз.

інші:

• слабкість загального характеру;
• лихоманка;
• артралгія;
• зниження ваги;
• міалгія.

Реакції місцевого характеру:

• хімічний опік;
• тромбофлебіт.

Лабораторні показники:

• гіпо- або гіперкаліємія;
• гіпокальціємія;
• гіпомагніємія;
• гиперкреатининемия.

Інструкція по застосуванню Амфотерицин В

Для мазі:

Мазь Амфотерицин В використовують виключно зовнішньо (місцево). Мазь слід наносити тонким шаром на уражені ділянки шкірних покривів. Частота застосування - 2-4 рази на 24 години.

при шкірному кандидозі лікування займає 1-3 тижні-при паронихии і міжпальцевих поразких 2-4 тижні-при попрілості в дитячому віці 1-2 тижні.

Для ліофілізату:

Для приготування ін`єкційного розчину, в подальшому застосовується для в / в введення необхідно в заводській флакон з ліофілізат внести 10 мл води д / ін, використовуючи для цього стерильний шприц з голкою не менш №20. Отриману суміш слід струшувати до утворення колоїдної прозорої рідини.

Для приготування 0,1 мг / мл інфузійного розчину ліофілізат необхідно розвести в співвідношенні 1:50 з розчином глюкози (5%) з рН не менш 4,2. Як правило, рН заводський глюкози перевищує значення 4,2, але вимагає повторної перевірки перед самим розведенням. У разі, коли рН розчину менше, в нього необхідно додати буферний розчин в обсязі 1-2 мл. Рекомендований склад стерильного буферного розчину повинен включати: 0,96 г дигидрофосфата натрію і 1,59 г гидрофосфата натрію (Безводних), а також до 100 мл води д / ін.

Приготований таким чином 0,1 мг / мл інфузійний розчин вводять в / в протягом 2-4 годин, попередньо використовуючи пробну дозу (1 мг ліофілізату розчиненого в 20 мл глюкози (5%) вводять в / в протягом 20-30 хвилин, при постійному контролі артеріального тиску, температури тіла і пульсу).

У разі хорошої індивідуальної переносимості в подальшому призначають Амфотерицин В по 0,25-0,3 мг / кг, узгоджуючи з вагою діагностованого захворювання.

При спостерігається чутливості пацієнта до препарату, недостатності ниркової функції і патологіях серцево-судинної системи слід починати терапію з призначення малих доз, що становлять 5-10 мг, з послідовним збільшенням дозувань на 5-10 мг кожні 24 години і виходом на рекомендовану добову дозу - 0,5-0,7 мг / кг.

Вибір дозировочного режиму амфотерицин В індивідуальний і залежить від виявленого збудника захворювання і тяжкості інфекції. У разі введення препарату через добу краще не перевищувати дозу 1,5 мг / кг (для попередження виникнення серцево-легеневої недостатності). За 24 години максимально можна ввести 1,5 мг / кг.

Для лікування споротрихозу призначають Амфотерицин В протягом 9 місяців в курсовій дозі 2500 мг.

терапія аспергиллеза вимагає 11-ти місячного лікування в курсовій дозі 3600 мг.

лікування ріноцеребрального фікомікоз проходить в курсовій дозі 3000-4000 мг.

При необхідності перерви в терапії, що триває більше 7-ми діб, відновлювати застосування препарату слід з мінімальною дозування, що становить 0,25 мг / кг, з її послідовним підвищенням до попередньої терапевтичної дози.

Для терапії пацієнтів дитячого віку призначають спочатку перевірочне введення 0,25 мг / кг ліофілізату в декстрозі (5%) на протязі 6-ти годин. При нормальній переносимості лікування дозування підвищують щодоби або через день на 0,125-0,25 мг / кг. Максимально для цієї вікової групи в 24 години можна ввести Амфотерицин В в дозі 1 мг / кг.

для інгаляцій розчин амфотерицину В готують безпосередньо перед його використанням, для чого 1 флакон з ліофілізат розчиняють в 10 мл води д / ін. застосовують за допомогою інгаляторів 1-2 рази на добу по 15-20 хвилин.

Передозування

У разі значного передозування амфотерицином В можливі зупинка дихання і серця.

У таких випадках показано проведення симптоматичної і підтримуючої терапії, з моніторингом дихальної і серцевої функціональності, стану печінки/нирок, електролітного балансу і картини крові. гемодіаліз не ефективний. Поновлення лікування допускається при повністю стабільному стані пацієнта.

взаємодія

Ліофілізат Амфотерицин В фармацевтичні несумісний з натрію хлоридом (9%), гепарином та іншими розчинами, що включають електроліти.

У відносинах амфотерицину В і нитрофуранов спостерігається синергізм.

Присутність в розчинниках бактериостатических добавок (включаючи бензиловий спирт) Може стати причиною преципітації лікарського засобу.

Амфотерицин В збільшує ефективність і токсичність флуцитозину, теофіліну, антикоагулянтів і препаратів сульфонілсечовини (Подовжуючи Т ) і зменшує дію етинілестрадіолу (Існує ризик виникнення кровотеч "прориву").

Препарати, які є індукторами печінкових ферментів (включаючи карбамазепін, фенітоїн, барбітурати, рифампіцин) Прискорюють печінковий метаболізм амфотерицину В, тим самим знижуючи його ефективність.

Лікарські засоби з групи інгібіторів мікросомальних печінкових ферментів (включаючи циметидин, антидепресанти, ненаркотичні анальгетики) Уповільнюють метаболічні перетворення амфотерицину В, внаслідок чого підвищується його сироваткова концентрація і, як наслідок, збільшується токсичність.

Амфотерицин В збільшує токсичність кураре і серцевихглікозидів (Особливо при попередньому дефіциті калію).

Слід уникати паралельного застосування з нефротоксичними препаратами (включаючи аміноглікозиди, пентамідин, циклоспорин та ін.) через підвищення ризику виникнення порушень ниркової функції.

При одночасному застосуванні з глюкокортикоїдами, адренокортикотропного гормону і інгібіторами карбоангідрази підвищується ризик формування гіпокаліємії.

Променева терапія, протипухлинні препарати та лікарські засоби, що пригнічують костномозговое кровотворення, збільшують можливість розвитку анемії та інших гематологічних порушень. Також протипухлинні препарати збільшують нефротоксичність і впливають на зниження артеріального тиску і виникнення бронхоспазма.

кортикотропін і глюкокортикоїди можуть збільшувати гипокалиемию, що згодом призводить до розвитку аритмій. У разі поєднаного застосування цих препаратів необхідний постійний моніторинг балансу електролітів і проведення ЕКГ.

Спільна терапія з імідазолу (включаючи флуконазол, клотримазол, ітраконазол, міконазол, кетоконазол) Може стати причиною резистентності до амфотерицину В, що вимагає обережного призначення таких комбінацій препаратів.

Амфотерицин В, за рахунок гіпокаліємії, може збільшити токсична дія серцевихглікозидів.

При паралельному застосуванні з деполярізуется миорелаксантами подовжується їх дію.

У разі необхідності введення лейкоцитарної маси дана процедура повинна бути проведена значно пізніше введення амфотерицину В, через можливих ускладнень з боку системи дихання.

Умови продажу

Мазь і ліофілізат Амфотерицин В відпускається при пред`явленні рецепта.

Умови зберігання

Мазь слід зберігати при температурі не вище 4 ° С, ліофілізат при температурі 2-10 ° С (в холодильнику).

Термін придатності

У заводській первинної упаковці мазь можна зберігати протягом 2-х років, ліофілізат протягом 4-х років.

особливі вказівки

Для мазі:

При використанні мазі Амфотерицин В не слід застосовувати оклюзійні пов`язки.

При застосуванні мазі (особливо частому) в деяких випадках спостерігали сенсибілізацію шкірних покривів і формування реакцій гіперчутливості, в разі подальшого використання цього препарату, як в формі мазі, так і в формі ін`єкційного розчину.

При використанні мазі протягом 7-14-ти діб і відсутності терапевтичного ефекту необхідно підтвердити діагноз і переглянути наступну тактику терапії.

Для ліофілізату:

Ін`єкційну форму препарату Амфотерицин В слід призначати для терапії загрожують життю і прогресуючих інфекцій грибкової етіології. Не слід застосовувати даний лікарський засіб з метою лікування поверхневих неінвазивних мікозів, включаючи кандидоз піхви, ротової порожнини або стравоходу у пацієнтів з нормальним рівнем плазмових нейтрофілів.

У разі тривалого лікування амфотерицином В зростає ймовірність формування токсичних ефектів препарату. На всьому етапі лікування слід проводити зважування пацієнта, аналіз сечі, загальний аналіз крові, контролювати вміст калію в крові, стежити за функціональністю нирок/печінки, призначати ЕКГ. При паралельному прийомі препаратів калію потрібно постійно контролювати полум`яне зміст магнію і калію.

Введення амфотерицин В пацієнтам, які проходять гемодіаліз має здійснюватися після завершення цієї процедури.

Всі операції з ліофілізат необхідно проводити у відповідності з усіма правилами асептики, так як сам порошок і все розчини, що використовуються для його розведення, не включають до свого складу бактериостатических речовин або консервантів.

У разі використання для введення розчину раніше встановлену систему для в / в введення її необхідно попередньо промити ін`єкційним розчином глюкози (5%).

При виявленні у пацієнта анемії терапію амфотерицином В слід скасувати.

аналоги

• Амфоліп;
• амфоглюкамін;
• амбізом;
• Амфоціл.

Синоніми

• Фунгізон;
• Амфотрет;
• Фунгізоме.

дітям

Мазь Амфотерицин В не слід призначати немовлятам до 28-ми діб від їх народження. Ін`єкційну форму препарату необхідно застосовувати в мінімальних ефективних дозах.

При вагітності (і лактації)

Амфотерицин В в будь фармацевтичної формі протипоказаний при годуванні грудьми і вагітності.

Відгуки

Насправді відгуки на Амфотерицин В в Інтернеті знайти на так вже й просто, і вся справа в тому, що даний лікарський засіб відноситься до досить таки сильнодіючих препаратів і застосовується не часто і тільки за життєвими показаннями. Природно, що при такому сильному дії результати проведеного лікування найчастіше абсолютно позитивні, але і кількість, а також вираженість побічних ефектів досить значна. В цілому, за своєю ефективністю Амфотерицин В отримує позитивні відгуки, але саме його застосування вимагає обережності і неухильного дотримання дозировочного режиму.

Ціна Амфотерицин В, де купити

Ціна мазі Амфотерицин В 15 г становить приблизно 200 рублів, купити 1 флакон з ліофілізат 10 мл можна приблизно за 30 рублів. Виробник «ВАТ Синтез» таблетки даного препарату не випускає.

Увага, тільки СЬОГОДНІ!