Протоку

Опис актуально на 18.11.2015

• склад
• Форма випуску
• Фармакологічна дія
• Фармакодинаміка і фармакокінетика
• Показання до застосування
• Протипоказання
• Побічна дія
• Протоку, інструкція із застосування
• Передозування
• взаємодія
• Умови продажу
• Умови зберігання
• Термін придатності
• особливі вказівки
• аналоги
• дітям
• При вагітності (і лактації)
• Відгуки
• Ціна, де купити

склад

1 шприц (1 мл) містить 60 мг деносумаба.

Додатково: 47 мг сорбітолу, 0.1 мг полісорбату 20, 1 мг крижаної оцтової кислоти, до 1 мл води д / ін, до рН 5.0-5.5 гідроксиду натрію.

Форма випуску

Протоку випускається у формі ін`єкційного розчину для п / к (підшкірного) введення, в шприцах по 1 мл №1 у вторинній упаковці.

Фармакологічна дія

Ингибирующее (гнітюче) кісткову резорбцію.

Фармакодинаміка і фармакокінетика

Активний інгредієнт препарату протоку - деносумаб - повністю є моноклональних антитілом людини і належить до иммуноглобулинового підкласу IgG2. Дана речовина характеризується високою специфічністю і спорідненістю до рецепторному ліганду В (RANKL) - активатора нуклеарного фактора і, зв`язуючись з ним, блокує активізацію єдиного розташованого на поверхні остеокластів, а також їх попередників RANK-рецептора - активатора нуклеарного фактора В (RANK). Внаслідок цього, взаємодії RANKL / RANK не відбувається, що призводить до пригнічення освіти, активізації і тривалості функціонування остеокластів і в свою чергу знижує кісткову резорбцию (Руйнування), а також збільшує міцність і масу трабекулярного і кортикального шарів кістки.

При підшкірному (п / к) запровадження 60 мг деносумаба спостерігалося швидке зниження плазмових концентрацій 1С-телопептиду (СТХ), що є маркером резорбції кісткової тканини, приблизно на 70% протягом 6-ти годин після ін`єкції і на 85% протягом наступних 3-х діб. Стабільно знижений рівень СТХ зберігався на протязі півроку. При зниженні концентрації в плазмі деносумаба швидкість зниження сироваткового вмісту СТХ в деякій мірі зменшувалася, що свідчить про оборотності впливу деносумаба на кісткове ремоделирование. Такі ефекти відзначалися протягом усього терапевтичного курсу.

В процесі ремоделювання кісткової тканини відповідно до фізіологічної взаємозв`язком між її освітою і резорбцией, після першої ін`єкції деносумаба протягом першого місяця відзначалося зниження кількості маркерів кісткового освіти (Наприклад, P1NP і костноспеціфіческой ЛФ). Маркери кісткового ремоделювання (Утворення кістки і її розробці) зазвичай приходили до рівня, що спостерігається до початку терапії, по закінченні не більше 9-ти місяців після введення останньої дози деносумаба. При поновленні введення деносумаба рівень зниження СТХ відповідав такому на початку лікувального курсу.

У проведених дослідженнях заміни терапії з прийому алендронової кислоти (Тривалість лікування в середньому - 3 роки) на введення деносумаба, проходили із залученням жінок з малої кістковою масою в постменопаузі довели додаткове зменшення сироваткового рівня СТХ при застосуванні деносумаба в порівнянні з прийомом алендронової кислоти. При цьому плазмові концентрації кальцію в обох досліджуваних групах були аналогічними.

Також при проведенні даних досліджень, придушення взаємодії RANK / RANKL паралельно зі зв`язуванням Fc-фрагмента (OPG-Fc) з остеопротегеріна призводило до гальмування кісткового зростання і уповільнення прорізування зубів. Внаслідок цього застосування деносумаба у дітей може негативно впливати на прорізування зубів і розвиток кісток, володіють відкритими ростовими зонами.

В зв`язку з тим що деносумаб є людським моноклональним антитілом, його застосування, як і інших препаратів білкової природи, теоретично може призвести до иммуногенности. використовуючи імунологічний аналіз в поєднанні з методом чутливої електрохемілюмінесценціі, були проведені обстеження понад 13000 хворих на предмет формування у них зв`язують антитіл. Менш ніж в 1% випадків застосування деносумаба протягом 5-ти років призводило до визначення антитіл (Включаючи зростаючі, транзиторні і що існували раніше). Серопозитивні пацієнти надалі пройшли обстеження з метою виявлення нейтралізують антитіл. У культурі клітин in vitro методом хемілюмінісцентний аналізу таких антитіл виявлено не було. Також не спостерігалося змін клінічної відповіді, фармакокинетического і токсичного профілю, залежних від освіти антитіл.

У жінок з діагностованим постменопаузального остеопорозу застосування протоку посилювало мінеральну кісткову щільність, тим самим знижуючи частоту невертебральних і вертебральних переломів, а також переломів шийки стегна. Профілі безпеки і ефективності деносумаба при терапії постменопаузального остеопорозу повністю доведені в ході досліджень, проведених протягом 3-х років. За результатами даних досліджень застосування протоку в порівнянні з введенням "плацебо"Істотно знижує ризик будь-яких переломів, що виникають в постменопаузі у жінок з остеопорозом. У дослідженні брали участь 7808 жінок, у 23,6% з них раніше часто відзначалися переломи хребців. Всі три заключні точки ефективності щодо переломів приходили до статистично значущим показниками, які оцінювали за попередньо розробленим послідовному плану тестування.

Застосування протоку протягом більше 3-х років показало значуще і стабільне зменшення ризику появи вертебральних переломів. Зниження такого ризику спостерігалося в незалежності від 10-річної ймовірності освіти остеопоротичних великих переломів, раніше відбуваються частих переломів хребців, віку пацієнтів, невертебральних переломів, мінеральної щільності кісток, ступеня кісткового ремоделювання і попереднього лікування остеопорозу.

У пацієнток в постменопаузі у віці 75-ти років і старше застосування протоку призводило до зниження частоти нових епізодів вертебральних переломів, а також за даними проведення post hoc аналізу скорочувало частоту випадків переломів стегнової шийки.

Зниження частоти появи невертебральних переломів також не залежало від 10-річної ймовірності освіти остеопоротичних великих переломів. Ліки протоку в порівнянні з застосуванням "плацебо"Істотно підвищувало мінеральну кісткову щільність, яка визначається щороку проведення 3-х річного лікування у всіх без винятку анатомічних областях. Подібне вплив препарату на мінералізацію кісток було виявлено в поперековому районі хребта і не залежало від расової приналежності пацієнта, його віку, ІМТ (індекс маси тіла), значень мінеральної кісткової щільності і ремоделювання кістки. Проведені гістологічні дослідження довели нормальну структуру кісток і, в порівнянні з "плацебо", Зниження їх ремоделювання. Патологічних змін, в тому числі остеомаляции, фіброзу і порушень кісткової структури відмічено не було.

Безпека і ефективність препарату протоку, що призначається для терапії зниження кісткової маси через зменшення вмісту андрогенів, також були обгрунтовані в ході 3-х річного дослідження із залученням один тисячі чотиреста шістьдесят вісім хворих, які страждають неметастатичного раком простати. істотне збільшення доостной мінеральної щільності виявляли в поперековому відділі, стегнової кістки її рожні і шийці через 30 діб після першої ін`єкції препарату. збільшення мінеральної кісткової щільності в поперековому відділі виникало в незалежності від расової приналежності, віку, ІМТ, географічного регіону, початкових показників мінеральної кісткової щільності і кісткового ремоделювання, а також наявності попередніх вертебральних переломів і тривалості гормондепріваціонной терапії.

Протягом 3-х річного застосування протоку спостерігалося істотне зменшення ризику утворення свіжих вертебральних переломів, оцінюється через 12 і 24 місяці після призначення препарату. Також введення протоку зменшувало ризик появи понад один перелому остеопоротического характеру будь-якої локалізації.

Безпека і ефективність протоку при терапії втрати кісткової маси, через проведення ад`ювантноїтерапії з використанням інгібітора ароматази, визначалася в ході 2-х річного дослідженні з залученням 252 жінок з діагностованим раком молочної залози (Неметастатичного). Застосування протоку, в порівнянні з введенням "плацебо", Значно підвищувало мінеральну кісткову щільність у всіх досліджуваних анатомічних областях протягом 2-х років. У поперековому відділі нарощування мінеральної кісткової щільності було відзначено через 30 діб після введення першої дози і зберігалося протягом усього лікування незалежно від віку пацієнтки, ІМТ, тривалості застосування інгібітора ароматази, попередньої хіміотерапії і застосування СМРЕ, а також часу, який минув від настання менопаузи.

Фармакокінетика деносумаба при його п / к введенні нелінійна і дозозалежна в широкому дозувальні діапазоні, що характеризується підвищенням експозиції препарату в дозах 60 мг (або 1 мг / кг) і більш. При введенні 60 мг препарату через 10 діб (з варіабельністю 2-28 днів) йогобіодоступність була 61%, плазмова Cmax становила 6 мкг / мл (з варіабельністю 1-17 мкг / мл). По досягненню Cmax сироваткова концентрація зменшувалася з T1 / 2 26 діб (з варіабельністю 6-52 дня) і в подальшому на протязі 3-х місяців (з варіабельністю 1,5-4,5 місяці). Через 6 місяців після введення останньої дози протоку у 53% пацієнтів деносумаба в плазмі вже не виявлялося. При багаторазовому введенні 60 мг деносумаба через кожні півроку не відзначалося його кумуляції і змін фармакокінетики.

Як і звичайний імуноглобулін, деносумаб складається з вуглеводів і амінокислот. За результатами проведених доклінічних досліджень передбачається, що його метаболічні перетворення і подальше виведення будуть проходити шляхом звичайного кліренсу і виведення імуноглобулінів, з розпадом на окремі амінокислоти і короткі пептидні ланцюга.

Фармакокінетика деносумаба при його застосуванні пацієнтами у віці 28-87 років не піддається значних змін. Расова приналежність хворих також не впливає на фармакокінетику препарату.

Наявність у пацієнтів патологій нирок, за даними досліджень із залученням 55-ти хворих з різним ступенем тяжкості ниркової недостатності, в тому числі що знаходяться на гемодіалізі, не приводило до змін фармакодинаміки і фармакокінетики деносумаба, що говорить про відсутність необхідності коригування дозировочного режиму.

вплив печінкових патологій на фармакокінетичні параметри деносумаба не вивчалось.

Показання до застосування

Призначення протоку показано для терапії постменопаузального остеопорозу, а також втрати маси кісткової тканини у жінок з раком молочної залози, що перебувають на лікуванні із застосуванням інгібіторів ароматази і у чоловіків з раком простати, знаходяться на гормондепріваціонной терапії.

Протипоказання

Застосування протоку протипоказано при наявної гипокальциемии і персональної гіперчутливості до деносумабу і / або іншим інгредієнтам ЛЗ.

Побічна дія

При проведенні контрольованих клінічних досліджень спостерігали наступні негативні реакції: часто - формування катаракти у пацієнтів чоловічої статі з раком простати, проходять андрогендепріваціонную терапію, больові відчуття в конечностях- нечасто - розвиток екзем (В тому числі, включаючи алергічні, контактні і атопические дерматити), запальні процеси в підшкірній клітковині- рідко - щелепної остеонекроз- епізодично - виникнення гипокальциемии.

Протоку, інструкція із застосування

Проведення п / к ін`єкцій препаратом протоку рекомендують проводити двічі на рік (1 раз в 6 місяців) в дозі 60 мг. Протягом всього курсу лікування радять паралельно приймати вітамін D і препарати кальцію.

До самостійного введення протоку можна приступити тільки після попередньої консультації у лікаря, в ході якої він повинен детально пояснити пацієнтові всі нюанси техніки проведення ін`єкцій.

З метою зниження ризику випадкових уколів кожен уже заповнений шприц оснащений захисним запобіжником для голки, активується автоматично для її закриття відразу після виконання ін`єкції.

Не слід намагатися розібрати шприц або активізувати захисний запобіжник. Не можна використовувати шприци з відсутнім ковпачком або активізованим запобіжником голки.

Для проведення ін`єкції препаратом протоку самостійно вам знадобиться новий заповнений шприц і спиртові серветки.

Безпосередньо перед самим введенням слід дістати з холодильника шприц, при цьому, не беручи його за захисний ковпачок або поршень, так як це може призвести до порушень нормальної роботи.

Для комфортного введення необхідно залишити на деякий час шприц при кімнатній температурі, але не під впливом сонячних променів (Не слід підігрівати шприц в гарячій воді, мікрохвильової печі і т.д.). Не потрібно струшувати шприц і видаляти захисний ковпачок до початку ін`єкції.

Далі необхідно переконатися в Відповідно терміну придатності препарату протоку, зазначеного на упаковці, і візуально перевірити ін`єкційний розчин на сторонні включення і зміни кольору (допускається введення тільки прозорого, безбарвного або світло-жовтого розчину). Дозволено введення розчину з невеликими бульбашками повітря.

Вибрати добре освітлене, комфортне місце з близько розташованої чистою поверхнею, на якій розмістити необхідні для ін`єкції матеріали і ретельно вимити руки.

Ін`єкції найкраще проводити в верхню область стегна або живота. У разі проведення процедури іншою особою може бути використана тильна поверхню рук. при набряклості або почервонінні передбачуваної області введення слід вибрати інше місце для ін`єкції.

продезінфікувати вибране місце спиртової серветкою.

Акуратно зняти захисний ковпачок, що не обертаючи його, а просто потягнувши вгору. Слід уникати дотику до голки і натиску на поршень.

Взяти шприц в зручну руку і, не здавлюючи, затиснути шкіру між вказівним і великим пальцями інший руки. Ввести голку в основу складки шкіри під кутом 45 ° на глибину близько 15 мм.

утримуючи шкірну складку плавно і повільно, натиснути на поршень до повного введення розчину. Захисний запобіжник голки закриється тільки тоді, коли шприц повністю спорожніє.

Не змінюючи тиску на поршень, слід видалити голку з шкірної складки, після чого відпустити поршень і дозволити захисному запобіжника цілком закрити голку.

У разі неспрацювання запобіжника можливо неповне введення дози препарату, що потребують додаткової консультації у лікаря.

при появі крові в місці введення потрібно акуратно видалити її ватною серветкою. Не слід розтирати шкіру в районі ін`єкції. Місце проколу можна заклеїти пластиром.

Один шприц призначений для проведення тільки однієї ін`єкції. Що залишився препарат повторно застосовувати заборонено.

Використаний шприц закривати ковпачком не слід. Утилізувати всі його частини потрібно відповідно до рекомендованими лікарем правилами.

Передозування

В ході проведених клінічних досліджень введення щомісячної дози протоку 180 мг протягом півроку (в сумі 1080 мг за 6 місяців) не виявило яких-небудь негативних симптомів.

взаємодія

Спрямованих досліджень взаємодії деносумаба з іншими ЛЗ не проводилося. Не варто змішувати препарат з іншими розчинами.

Умови продажу

Купити протоку можливо тільки за рецептом.

Умови зберігання

Тривале збереження препарату вимагає температури 2-8 ° С. Зберігати шприци слід в упаковці заводу-виробника, в холодильнику, чи не заморожуючи. Після вилучення протоку з холодильника термін його зберігання при температурі не вище 25 ° С обмежений 30-ма добами.

Термін придатності

За умови дотримання температури 2-8 ° С препарат можна використовувати протягом 3-х років.

особливі вказівки

Літні пацієнти і хворі з патологіями нирок не вимагають коректування дозировочного режиму деносумаба.

вплив патологій печінки на безпеку і ефективність протоку не вивчалось.

Під час терапії препаратом протоку рекомендують паралельно приймати вітамін D і препарати кальцію, особливо пацієнтам з патологіями нирок.

Перед початком лікування коригування наявної гипокальциемии може бути проведена прийомом адекватних доз вітаміну D і препаратів кальцію. У пацієнтів з підвищеним ризиком формування гипокальциемии слід стежити за вмістом кальцію.

У деяких випадках застосування протоку призводило до розвитку шкірних інфекцій і її придатків (як правило, спостерігаються запальні процеси в підшкірній клітковині), Які іноді можуть зажадати госпіталізації. У проведених дослідженнях виникнення таких реакцій частіше спостерігалося в групі застосування деносумаба (0,4%) в порівнянні з групою введення "плацебо " (0,1%). У разі виникнення шкірних інфекцій пацієнти повинні негайно повідомити про це свого лікаря.

У хворих з поширеним раком, які проходили лікування з щомісячним введенням 120 мг деносумаба, зрідка спостерігали розвиток остеонекрозу щелепи. Також існують окремі повідомлення про формування даної патології при застосуванні схеми терапії деносумабом - 60 мг двічі на 12 місяців.

При наявності у пацієнта алергії на латекс слід уникати дотиків до ковпачку голки.

аналоги

Аналоги протоку представлені препаратами: Бівалос, Остеохель З, Остеогенон, Стромос, Остеокеа, Остеолат.

дітям

Безпека і ефективність протоку в педіатрії не вивчались, в зв`язку з чим його не призначають у дитячій віковій групі.

При вагітності і лактації

Будь-яких достовірних даних про застосування протоку під час вагітності не існує, через що його призначення в цей період не рекомендується.

можливість проникнення деносумаба в молоко матері-годувальниці до кінця не вивчено, проте є свідчення його негативного впливу на грудних дітей. З цієї причини при годуванні грудьми застосовувати препарат протоку не рекомендують.

Відгуки

Відгуки про протоку щодо ефективності зміцнення і нарощування щільності кісткової тканини при остеопорозі нечисленні і неоднозначні. Деякі пацієнти, все-таки зважилися придбати цей препарат і пройшли всього одну ін`єкцію, вже через півроку на черговий денситометрии відзначали позитивну динаміку свого хворобливого стану, при цьому всі вони строго дотримувалися приписів лікаря протягом цього часу і додатково брали вітамін D і препарати кальцію. Інші хворі не відчули у себе позитивних змін або залишилися незадоволені їх значимістю.

Самі лікарі, посилаючись на результати досліджень деносумаба, рекомендують протоку до застосування, але попереджають, що абсолютної гарантії значимого позитивного ефекту по відношенню до всіх пацієнтів бути не може. Незважаючи на це варто зауважити, що об`єктивно негативних відгуків про препарат протоку у застосовували його пацієнтів, крім його вартості, дуже небагато.

Ціна, де купити

Ціна на протоку 60 мг / 1 мл №1 варіюється в районі 21000-23000 рублів.

показати ще

Увага, тільки СЬОГОДНІ!