Аутоімунний гепатит

Що таке аутоімунний гепатит?

аутоімунний гепатит (АІГ) - це прогресуюче ураження печінки запально-некротичного характеру, при якому виявляється наявність в сироватці крові печінково-орієнтованих антитіл і підвищений вміст імуноглобулінів. Тобто, при аутоімунному гепатиті відбувається руйнування печінки власною імунною системою організму. Етіологія захворювання до кінця не з`ясована.

Прямими наслідками цього швидко прогресуючого захворювання стають ниркова недостатність і цироз печінки, що, в кінцевому підсумку, може призвести до летального результату.

За даними статистики, аутоімунний гепатит діагностується в 10-20% випадків від загального числа всіх хронічних гепатитів і вважається рідкісним захворюванням. Жінки страждають їм в 8 разів частіше, ніж чоловіки, при цьому пік захворюваності припадає на два вікових періоди: 20-30 років і після 55 років.

Причини виникнення аутоімунного гепатиту

Причини виникнення аутоімунного гепатиту вивчені недостатньо. Основоположним моментом вважається наявність дефіциту иммунорегуляции - втрата толерантності до власних антигенів. Передбачається, що певну роль грає спадкова схильність. Можливо, подібна реакція організму являє собою відповідь на впровадження будь-якого інфекційного агента з зовнішнього середовища, активність якого грає роль «пускового гачка» в розвитку аутоімунного процесу.

Як подібних факторів можуть виступати віруси кору, герпесу (Епштейна-Барр), Гепатитів А, В, С і деякі медикаментозні препарати (Інтерферон і т. П.).

Також більш ніж у 35% пацієнтів з цим захворюванням є й інші аутоімунні синдроми.

Захворювання, супутні АІГ:

• Аутоімунний тиреоідит;

• Хвороба Грейвса;

• вітіліго;

• Гемолітична та пернициозная анемія;

• герпетиформний дерматит;

• гінгівіт;

• гломерулонефрит;

• інсулінозалежний цукровий діабет;

• ірит;

• Червоний плаский лишай;

• місцевий міозит;

• нейтропенічна лихоманка;

• неспецифічний язвений коліт;

• перикардит, міокардит;

• Нейропатія периферичних нервів;

• плеврит;

• 
  
  
  
  

  Первинний склерозуючий холангіт;

• Ревматоїдний артрит;

• Синдром Кушинга;

• Синдром Шегрена;

• синовит;

• Системна червона вовчанка;

• вузлувата еритема;

• Фіброзуючий альвеоліт;

• Хронічна кропив`янка.

З них найбільш часті в поєднанні з АІГ ревматоїдний артрит, виразковий коліт, синовіт, хвороба Грейвса.

По темі: Список аутоімунних захворювань - причини і симптоми

Види аутоімунногогепатиту

Залежно від виявлених в крові антитіл виділяють 3 типу аутоімунного гепатиту, кожен з яких має свої особливості протікання, специфічний відповідь на терапію імуносупресивними препаратами і прогноз.

Тип 1 (анти-SMA, анти-ANA позитивний)

Може з`явитися в будь-якому віці, але частіше діагностується в період 10-20 років і старше 50 років. Якщо лікування відсутнє, у 43% пацієнтів протягом трьох років настає цироз печінки. У більшості хворих проведення імуносупресивної терапії дає хороші результати, стабільна ремісія після припинення прийому препаратів спостерігається у 20% пацієнтів. Цей тип АІГ найбільш поширений в США і країнах Західної Європи.

Тип 2 (анти-LKM-l позитивний)

Спостерігається значно рідше, на його частку припадає 10-15% від загального числа випадків АІГ. Хворіють переважно діти (від 2 до 14 років). Дана форма захворювання характеризується більш сильною біохімічної активністю, цироз печінки протягом трьох років формується в 2 рази частіше, ніж при гепатиті 1 типу.

Тип 2 стійкіший до медикаментозної імунотерапії, припинення прийому препаратів зазвичай призводить до рецидиву. Частіше, ніж при 1 типі, спостерігається поєднання з іншими імунними захворюваннями (вітіліго, тиреоїдит, інсулінозалежний СД, виразковий коліт). У США тип 2 діагностується у 4% дорослих пацієнтів з АІГ, в той час як тип 1 - у 80%. Також слід зауважити, що на вірусний гепатит С хворіють 50-85% пацієнтів з 2 типом захворювання і тільки 11% з 1 типом.

Тип 3 (анти-SLA позитивний)

При даному типі АІГ утворюються антитіла до печеночному антигену (SLA). Досить часто при цьому типі виявляється ревматоїдний фактор. Треба відзначити, що 11% хворих 1 типом гепатиту також мають анти-SLA, тому залишається нез`ясованим, чи є цей тип АІГ різновидом 1 типу або повинен виділятися в окремий тип.

Крім традиційних типів іноді зустрічаються такі форми, які, паралельно з класичною клінікою, можуть мати ознаки хронічного вірусного гепатиту, первинного біліарного цирозу або первинного склерозуючого холангіту. Дані форми звуться перехресних аутоімунних синдромів.

- Знайшли помилку в тексті? Виділіть її та ще кілька слів, натисніть Ctrl + Enter
- Вам не сподобалася стаття або якість поданої інформації? - Напишіть нам!

Симптоми аутоімунногогепатиту

Приблизно в 1/3 випадків захворювання починається раптово, і його клінічні прояви відрізняються від симптомів гострого гепатиту. Тому іноді помилково ставиться діагноз вірусного або токсичного гепатиту. З`являється виражена слабкість, відсутній апетит, сеча набуває темний колір, спостерігається інтенсивна жовтяниця.

При поступовому розвитку захворювання жовтяниця може бути незначною, періодично виникають тяжкість і болі праворуч під ребрами, переважну роль відіграють вегетативні розлади.

На піку симптоматики до вищеперелічених ознак приєднуються нудота, свербіж шкіри, лімфаденопатія (збільшення лімфатичних вузлів). Болі і жовтяниця непостійні, посилюються в період загострень. Також під час загострень можуть з`явитися ознаки асциту (Скупчення рідини в черевній порожнині). Спостерігається збільшення печінки і селезінки. На тлі аутоімунного гепатиту у 30% жінок з`являється аменорея, можливий гірсутизм (підвищений оволосіння), у хлопчиків і чоловіків - гінекомастія.

Типові шкірні реакції - це капілярів, еритема, телеангіектазії (судинні зірочки) на обличчі, шиї, руках, а також вугри, так як практично у всіх пацієнтів виявляються відхилення в ендокринній системі. Геморагічний висип залишає після себе пігментацію.

До системних проявів аутоімунного гепатиту відносять поліартрит великих суглобів. Для цього захворювання характерне поєднання ураження печінки і імунних розладів. Зустрічаються такі захворювання, як виразковий коліт, міокардит, тиреоїдит, діабет, гломеролунефріт.

Разом з тим у 25% хворих захворювання протікає на ранніх етапах безсимптомно і виявляється тільки на стадії цирозу печінки. При ознаках наявності будь-якого гострого інфекційного процесу (вірус герпесу 4 типи, вірусний гепатит, цитомегаловірус) Діагноз аутоімунного гепатиту береться під сумнів.

діагностика

Діагностичними критеріями захворювання є серологічні, біохімічні і гістологічні маркери. Такі методи дослідження, як УЗД, МРТ печінки, значну роль в плані діагностики не грають.

Діагноз «аутоімунний гепатит» може бути поставлений за таких умов:

• В анамнезі відсутні факти переливання крові, прийому гепатотоксичних лікарських засобів, недавнього вживання алкоголю;

• Рівень імуноглобулінів в крові перевищує норму в 1,5 рази і більше;

• У сироватці крові не виявлено маркери активних вірусних інфекцій (гепатитів А, В, С, вірусу Епштейна-Барра, цитомегаловірусу);

• Титри антитіл (SMA, ANA і LKM-1) перевищують показники 1:80 для дорослих і 1:20 для дітей.

Остаточно діагноз підтверджується на підставі результатів біопсії печінки. Під час гістологічного дослідження повинні бути виявлені ступінчасті або мостовидні некрози тканин, лімфоїдна інфільтрація (скупчення лімфоцитів).

Аутоімунний гепатит необхідно диференціювати від хронічного вірусного гепатиту, хвороби Вільсона, медикаментозного і алкогольного гепатиту, неалкогольний жирової дистрофії печінки, холангіту, первинного біліарного цирозу. Також неприпустимо наявність таких патологій, як пошкодження жовчних проток, гранульоми (вузлики, які утворюються на тлі запального процесу) - швидше за все, це свідчить про який-небудь іншої патології.

АІГ відрізняється від інших форм хронічного гепатиту тим, що в даному випадку для постановки діагнозу не потрібно чекати, коли хвороба перейде в хронічну форму (тобто близько 6 місяців). Діагностувати АІГ можна в будь-який момент його клінічного перебігу.

Лікування аутоімунного гепатиту

В основі терапії лежить застосування глюкокортикостероїдів - препаратів-імуносупресорів (пригнічують імунітет). Це дозволяє знизити активність аутоімунних реакцій, які руйнують клітини печінки.

В даний час існують дві схеми лікування: комбінована (преднізолон + азатіоприн) і монотерапія (високі дози преднізолону). Їх ефективність приблизно однакова, обидві схеми дозволяють домогтися ремісії і підвищують відсоток виживання. Однак для комбінованої терапії характерна більш низька частота виникнення побічних ефектів, яка становить 10%, в той час як при лікуванні тільки преднізолоном цей показник доходить до 45%. Тому при добрій переносимості азатиоприна перший варіант кращий. Особливо комбінована терапія показана літнім жінкам і хворим, що страждають на діабет, остеопорозом, ожирінням, підвищеною нервовою збудливістю.

Монотерапія призначається вагітним жінкам, хворим з різними новоутвореннями, хворіють на тяжкі форми цитопении (дефіцит деяких видів клітин крові). При курсі лікування, що не перевищує 18 місяців, виражені побічні ефекти не спостерігаються. В ході лікування доза преднізолону поступово знижується. Тривалість лікування аутоімунного гепатиту становить від 6 місяців до 2 років, в деяких випадках терапія проводиться протягом усього життя.

Показання до стероїдної терапії

Лікування стероїдами в обов`язковому порядку призначається при втраті працездатності, а також виявленні при гістологічному аналізі мостовидних або східчастих некрозів. У всіх інших випадках рішення приймається в індивідуальному порядку. Ефективність лікування кортикостероїдними препаратами підтверджена тільки у хворих з активно прогресуючим процесом. При слабо вираженою клінічною симптоматикою співвідношення користі і ризику невідомо.

У разі неефективності імуносупресивної терапії, що проводиться протягом чотирьох років, при частих рецидивах і сильно виражених побічних ефектах єдиним рішенням є трансплантація печінки.

По темі: Ефективний диетологический метод лікування аутоімунних захворювань

Прогноз і профілактика

Якщо лікування відсутнє, то аутоімунний гепатит прогресує, мимовільні ремісії неможливі. Неминучим наслідком стає печінкова недостатність і цироз печінки. П`ятирічна виживаність в даному випадку знаходиться в межах 50%.

При своєчасній і правильно обраної терапії вдається домогтися стійкої ремісії у більшості хворих, 20-річна виживаність в цьому випадку дорівнює 80%.

Поєднання гострого запалення печінки з цирозом має поганий прогноз: 60% хворих помирають протягом п`яти років, 20% - протягом двох років.

У пацієнтів зі східчастими некрозами частота розвитку цирозу протягом п`яти років складає 17%. Якщо відсутні такі ускладнення, як асцит і печінкова енцефалопатія, які знижують результативність стероїдної терапії, запальний процес у 15-20% пацієнтів самоліквідується, незалежно від активності перебігу захворювання.

Результати трансплантації печінки можна порівняти з ремісією, досягнутої медикаментозними засобами: 90% пацієнтів мають сприятливий 5-річний прогноз.

При цьому захворюванні можлива тільки вторинна профілактика, яка складається в регулярному відвідуванні гастроентеролога і постійному контролі рівня антитіл, імуноглобулінів та активності ферментів печінки. Пацієнтам з цим захворюванням рекомендується дотримуватися щадний режим і дієту, обмежити фізичні і емоційні навантаження, відмовитися від профілактичної вакцинації, обмежити прийом різних лікарських засобів.

Автор статті: Клеткін Максим Євгенович, лікар-гепатолог, гастроентеролог