Третиноїн

Опис актуально на 05.08.2014

• склад
• Форма випуску
• Фармакологічна дія
• Фармакодинаміка і фармакокінетика
• Показання до застосування
• Протипоказання
• Побічна дія
• Крем Третиноїн: інструкція із застосування, спосіб і режим дозування
• Передозування
• взаємодія
• особливі вказівки
• Умови продажу
• Умови зберігання
• Термін придатності
• Відгуки
• Ціна, де купити

склад

Третиноїн (трансретинова кислота) є активною речовиною є кристалічний порошок з вираженим квітковим запахом. Речовина добре розчиняється в диметилсульфоксиде, насилу розчиняється в поліетиленгліколь, октанолу і 100% спирті (етанолі), Майже не розчинний у воді (показник розчинності при температурі, яка дорівнює 25 ° С, становить 0,126 мг / л), мінеральних маслах і гліцерині. Колір порошку може варіюватися від жовтого до світло-оранжевого.

Форма випуску

Третиноїн випускається у вигляді:

• лосьйонів з концентрацією активної речовини 0,05%;
• гелю з концентрацією активної речовини 0,025%, 0,05% або 0,1%;
• крему з концентрацією активної речовини 0,05% або 0,1%);
• розчину для зовнішнього застосування з концентрацією активної речовини 0,1%;
• капсул для перорального прийому (вміст активної речовини в кожній капсулі становить 10 мг).

Фармакологічна дія

Речовина Третиноїн належить до груп "Інші протіпоопухолевие лікарські засоби", "дерматотропнимі кошти", а також до групи "Вітаміни та вітаміноподібні препарати".

Впливаючи на організм, воно провокує:

• протипухлинний;
• кератолітичний;
• протівосеборейним;
• комедонолітичну;
• імуностимулюючий;
• стимулюючий регенерацію тканин;
• місцевий протизапальний ефект.

Також Третиноїн використовується як засіб для лікування вульгарних вугрів і як провітамін А.

Фармакодинаміка і фармакокінетика

Третиноїн відносять до категорії системних ретиноидов, які є індукторами клітинної диференціації. За своєю структурою він схожий з вітаміном А і являє собою продукт метаболизации ретинолу.

Речовина сприяє індукції процесів клітинної диференціації, гальмуючи при цьому проліферацію промиелоцитов (попередників гранулоцитів), Яка обумовлена зміною зв`язування трансретинової кислоти з рецепторами клітинних ядер ретиноєвої кислоти (В тому числі при миелолейкозе).

Під впливом третіноіна активізується початкове дозрівання відбуваються з лейкемічного клону примітивних промиелоцитов, а також процеси їх заміщення в кістковому мозку і периферичної крові не трансформованими нормальними гемопоетичними поліклоновой клітинами.

На цьому тлі у пацієнта розвивається ремісія захворювання, яка в середньому становить від двох до чотирьох місяців.

При місцевому застосуванні Третиноїн здатний проникати крізь мембрани клітин, утворюючи при цьому цитоплазматический комплекс, що надходить в клітинні ядра. Утворений при цьому гормон-рецепторний комплекс має здатність зв`язуватися з ДНК і перешкоджати процесу транскрипції, тим самим порушуючи біосинтезу білка (Саме на цих процесах ґрунтується гіпопігментнимі дію третіноіна).

Речовина має стимулюючу дію на мітоз клітин епідермального шару шкіри, сприяє збільшенню кількості мукополісахаридів і освічених білком еластином еластичних волокон, які знаходяться в сосочковом шарі шкіри.

Крім того, Третиноїн:

• пригнічує процес утворення меланіну;
• стимулює ріст і диференціацію клітин епітелію;
• пригнічує адгезію клітин, які утворюють вугри;
• при нанесенні на відкриті вугри вирівнює епідерміс, не залишаючи при цьому ознак запалення;
• при нанесенні на закриті вугри сприяє їх відкриттю або трансформації в папульозні вузлики і подальшого загоєнню без освіти рубців після видалення з них кератиновой пробки;
• перешкоджає утворенню нових вугрових висипань.

Кератолітичну дію третіноіна полягає в усуненні явищ кератоза. Механізм його обумовлений придушенням проліферації кератиноцитів і поліпшенням процесів їх відлущування.

Протівосеборейное дію обумовлюється гальмуванням проліферації клітин епідермісу, пригніченням розростання епітеліальної тканини виводять проток сальних залоз, зниженням вироблення шкірного сала і нормалізацією процесів його евакуації, зменшенням вираженості запальної реакції навколо сальних залоз, а також стимуляцією процесів регенерації шкіри.

Комедонолітичну і місцеву протизапальну дію виражаються у вигляді абсорбції надлишкової кількості сального секрету, пригнічення процесів його вироблення сальними залозами, звуження пор і усунення ознак запального процесу.

Помітний терапевтичний ефект від застосування третіноіна відзначається через приблизно півтора місяця після початку використання препарату (як правило, на 6 або 7 тижня). Максимальний ефект відзначається через 8-12 тижнів його застосування.

Трансретинова кислота являє собою ендогенний метаболіт вітаміну А, який в нормі завжди присутній в плазмі крові людини. Після перорального прийому речовина добре абсорбується в шлунку і кишечнику, максимальна його концентрація в плазмі крові відзначається через три години.

Показники всмоктування третіноіна можуть варіюватися, причому як у різних груп пацієнтів, так і у кожного окремо взятого хворого. Речовина здатна в значній мірі зв`язуватися з білками в плазмі крові (Головним чином з альбуміном). Показник зв`язування знаходиться в межах 95%.

Тривалість періоду напіввиведення в середньому становить 0,7 години. Після одноразового вживання третіноіна в дозі, рівній 40 мг, максимальна його концентрація в плазмі крові повертається до початкового рівня приблизно через 7-12 годин.

Препарат не накопичується в організмі і не затримується в різних його тканинах навіть після багаторазового прийому.

Трансретинова кислота характеризується здатністю індукувати власний метаболізм, що виражається в зниженні показника AUC і зниженням показників плазмової концентрації в середньому на третину через тиждень після постійного прийому препарату. При цьому збільшення дози не сприяє адекватному збільшення плазмової концентрації.

Близько 60% третіноіна у вигляді метаболітів, які утворюються в процесі окислення і глюкуронування, елімінується нирками протягом 3 діб (72 годин). частково метаболіти виводяться з вмістом кишечника протягом від 3 до 6 діб.

Повторний прийом провокує зниження концентрації, що обумовлюється індукцією ферментної системи цитохром с-оксидази (Р450). В результаті цього підвищується кліренс і знижується показник біодоступності речовини після перорального прийому.

У разі, якщо препарат використовується для нашкірної аплікації, показник абсорбції третіноіна варіюються в межах від 1,41-31%. В першу чергу на нього впливають такі параметри, як:

• загальний стан шкірних покривів пацієнта;
• площа підлягає обробці поверхні;
• тривалість застосування препарату.

Після нашкірної аплікації 4,45% абсорбованої дози третіноіна елімінується нирками разом з сечею і близько 1,6% - разом з жовчю.

Показання до застосування

Пероральний прийом третіноіна призначається пацієнтам, у яких діагностовано варіант гострого мієлоїдного лейкозу, характеризується аномальним накопиченням однією з різновидів мієлоїдних клітин - промиелоцитов.

Причому застосування препарату провокує індукцію ремісії захворювання як у хворих, які раніше не проходили курс лікування, так і у хворих, які перенесли рецидив / рецидиви ГПМЛ (гострої форми промієлоцитарного лейкозу), Або несприйнятливі до стандартної хіміотерапії, проведеної з використанням рубомицина, ціторабін або їх аналогів.

Після настання повної ремісії захворювання пацієнтам показана консолідуюча хіміотерапія в повних дозах.

Інструкція препарату попереджає, що у пацієнтів, які проходять курс підтримуючої терапії з використанням третіноіна, може відзначатися втрата реакції на лікування.

Як зовнішній засіб Третиноїн застосовує для лікування:

• зливних вугрів (Тобто вугрів, які представляють собою результат злиття кількох індуративний вугрів, об`єдналися між собою за допомогою глибоких ходів);
• вульгарних вугрів, які супроводжуються утворенням папул (Вузликів), комедонов (Пробок, утворених шкірним салом в гирлі волосяних мішечків) або пустул (Заповнених гнійним вмістом елементів висипу);
• хвороби Фавро-черепашки (Колоїдної дегенерації шкіри, яка представляє собою дерматоз неясною природи походження);
• гіперпігментації шкіри.

Протипоказання

Протипоказаннями до призначення третіноіна у вигляді капсул є:

• підвищена індивідуальна чутливість до третіноіна;
• вагітність (Препарат має на плід тератогенну дію, провокуючи серйозні порушення ембріонального розвитку);
• годування груддю (Якщо уникнути призначення препарату не можна, годування необхідно припинити).

Зовнішнє застосування заборонено:

• в період вагітності;
• людям, у яких є гострі запальні ураження шкірного покриву;
• при екземі;
• при наявності ран і опіків;
• при шкірної епітеліомі (Включаючи ті випадки, коли захворювання було відзначено в сімейному анамнезі).

Побічна дія

При пероральному прийомі препарату приблизно у чверті пацієнтів відзначається розвиток так званого "синдрому ретиноєвої кислоти", Який за відсутності належного лікування може стати причиною летального результату.

Основними ознаками "синдрому ретиноєвої кислоти"є задишка, гарячковий стан, гострий респіраторний дистрес-синдром, освіта інфільтратів в легких, гиперлейкоцитоз (Підвищений вміст лейкоцитів, при якому показник їх концентрації в крові перевищує 40-50 тисяч в 1 куб. Мм), гіпотонія, патологічне скупчення рідини в плевральній порожнині (плевральнийвипіт), Печінкова, а також ниркова і поліорганна недостатність.

До інших можливих побічних реакцій відносяться:

• Шкірні реакції, які виражаються у вигляді симптомів ксеродермою (Підвищена сухість та лущення шкірних покривів), підвищеної сухості в роті, хейлоз (Запальне ураження червоної облямівки шкіри і губ), висипань, свербежу, внутрішньошкірних крововиливів, підвищення потовиділення, випадання волосся (алопеції), Появи целюліту, підвищення чутливості організму до дії ультрафіолетових променів (фотосенсибілізація), Поява пухирів або кірки на шкірі, появи тимчасових вогнищ гіпер- або гипопигментации.
• Порушення функції травної системи, включаючи нудоту, блювоту, болю в епігастральній ділянці, розлади стільця (Можливі як запор, так і діарея), розвиток буллезного стоматиту, підвищення активності внутрішньоклітинних ферментів печінки АЛТ і АСТ (аланиновой і аспартатовой аміно-трансфераз).
• порушення функції центральної нервової системи, які виражаються у вигляді депресії, порушення свідомості, слуху та зору, появи запаморочень, підвищення рівня тривожності, підвищення показників внутрішньочерепного тиску.
• Порушення обмінних процесів, що виражаються у вигляді підвищення плазмової концентрації холестеролу і тригліцеридів, а також у вигляді зміни маси тіла.
• Порушення функції дихальної системи, які виражаються у вигляді кашлю, інфекції верхніх і нижніх дихальних шляхів, задишки, диспное, набрякання слизової носа і гортані, появи плеврального випоту і хрипів в легенях, розвитку фарингіту і появи стридора.
• Порушення з боку кістково-м`язового апарату, що виражаються у вигляді м`язових болів і болів в кістках.
• Порушення з боку функції серця і судинної системи, які виражаються у вигляді аритмій.
• підвищення кровоточивості.
• Підвищення слабкості і сонливості.
• розвиток вторинних інфекцій.
• Появи болів в області грудей і спини.

Залежно від ступеня вираженості побічних ефектів пацієнту може бути рекомендований повна відмова від лікування препаратом або ж його тимчасове скасування.

Обмеженнями до призначення є:

• дитячий вік до одного року при пероральному призначенні;
• дитячий вік до дванадцяти років при призначенні третіноіна як зовнішній засіб;
• відсутність надійної контрацепції у жінок, що знаходяться в дітородному віці;
• порушення функції нирок;
• порушення функції печінки;
• підвищене внутрішньочерепний тиск;
• вік старше п`ятдесяти років;
• лейкоцитоз;
• хронічна інтоксикація (Зокрема, алкогольними напоями);
• гіпертрігліцерідермія;
• гіперхолестеринемія;
• панкреатит;
• цукровий діабет.

Крем Третиноїн: інструкція із застосування, спосіб і режим дозування

Препарат призначається виключно лікарем, який має досвід роботи з гематологічними і онкологічними захворюваннями.

Рекомендована добова доза для перорального прийому - 45 мг третіноіна на кожен квадратний метр шкірних покривів поверхні тіла протягом дев`яноста днів (або протягом тридцяти днів після настання повної ремісії захворювання-лікування доповнюють хіміотерапією з використанням препаратів-цитостатиків). Доза не залежить від віку пацієнта і є однаковою як для дорослих пацієнтів, так і для літніх людей, і для дітей.

Гранично допустимою дозою вважається добова доза, рівна 195 мг третіноіна на кожен квадратний метр шкірних покривів поверхні тіла. Гранично допустима дитяча добова доза - 60 мг третіноіна на кожен квадратний метр шкірних покривів поверхні тіла.

Якщо у пацієнта діагностована ниркова і / або печінкова недостатність, то добову дозу рекомендується зменшити до 25 мг третіноіна на кожен квадратний метр шкірних покривів поверхні тіла.

Для пацієнтів з великими пухлинами добова доза становить третю частину від максимально допустимої, для дітей - нижче максимально рекомендованої, за призначенням лікаря.

Через два-чотири місяці після закінчення курсу лікування третіноіна можливий рецидив захворювання.

При пероральному прийомі препарату для зниження ймовірності розвитку "синдрому ретиноєвої кислоти"При підвищенні концентрації лейкоцитів або появі будь-якого з ознак цього стану, пацієнтові призначають повну хіміотерапію, що припускає введення цитостатичних засобів в адекватних дозах.

Як місцеве кошти лосьйон, гель або крем Третиноїн наносять на уражені ділянки шкіри дуже тонким шаром один раз в день і залишають на них протягом шести годин. По закінченні цього часу препарат необхідно змити під проточною водою.

Невелика кількість крему видавлюють на подушечку пальця і рівномірно розподіляють на обличчі, починаючи з чола, підборіддя і шиї. Далі переходять до інших уражених ділянок.

Крем втирають легкими рухами. При цьому він відразу повинен стати невидимим або, як мінімум, малопомітним. Якщо відзначається відшаровування крему після його висихання або ж він дуже помітний на шкірному покриві, це є свідченням того, що доза перевищена.

Важливо пам`ятати, що надмірна кількість крему не є запорукою кращого або більш швидкого результату.

Світлошкірим людям, а також людям з підвищеною сухістю шкіри, на початкових етапах курсу лікування рекомендується наносити Третиноїн не більше ніж на півгодини. Потім допускається поступове збільшення тривалості контакту шкіри з препаратом.

У процесі лікування також допускається поступово видаляти визріли і повністю розм`якшити комедони і пустули.

Згідно з інструкцією тривалість курсу лікування може варіюватися в межах від однієї-двох тижнів до трьох місяців. Для профілактики появи вугрової висипки Третиноїн наносять після теплої ванни від одного до трьох разів на добу протягом тривалого відрізка часу.

Передозування

Наслідками перевищення рекомендованої дози третіноіна є описані вище симптоми "синдрому ретиноєвої кислоти".

У разі їх появи терапія в передбачає проходження курсу лікування дексаметазоном. Препарат слід вводити протягом трьох днів, по 10 мг через кожні дванадцять годин).

взаємодія

Метаболізація третіноіна здійснюється в печінці під впливом ферментів системи цитохром с-оксидази. З цієї причини спільне застосування з препаратом лікарських засобів, що впливають на цю ферментну систему, може спровокувати зміну фармакокінетичних параметрів третіноіна.

На тлі одночасного використання третіноіна і контрацептивів, основу яких складає прогестерон, ефективність останніх істотно знижується.

Одночасне вживання третіноіна з тетрациклінами у пацієнтів може спостерігатися підвищення внутрішньочерепного тиску.

Одночасне вживання з препаратами вітаміну А провокує розвиток симптомів гіпервітамінозу.

особливі вказівки

Використовуючи креми, гелі і лосьйони для зовнішнього застосування, слід уникати потрапляння препарату в очі, в ротову порожнину, куточки носа, відкриті рани та на слизові оболонки. Якщо ж це сталося, необхідно відразу ж ретельно змити Третиноїн водою.

Під час проходження курсу лікування препаратом рекомендується уникати перебування на сонці. Тим пацієнтам, які встигли засмагнути, лікування слід починати після того, як загар трохи ослабне.

Поверх пошкоджених ділянок шкіри слід наносити сонцезахисні засоби або ж прикривати їх одягом. Під час використання препаратів третіноіна для зовнішнього застосування не рекомендується знаходитися на вітрі або на холоді.

У перші дні використання третіноіна можливе посилення вугрової висипки, що обумовлено впливом препарату на локалізовані в глибоких шарах шкіри вугри, які залишалися непомітними до початку курсу лікування.

При пероральному прийомі препарату жінками дітородного віку (навіть якщо у них діагностовано безпліддя) рекомендується використовувати надійні протизаплідні засоби. Їх прийом починають як мінімум за місяць до початку терапії, продовжують протягом усього курсу лікування і потім ще протягом місяця після відміни препарату.

Лікування починають, як правило, на другий чи третій день нормального менструального циклу. За два тижні до початку терапії повинно бути зроблено лабораторне підтвердження того, що жінка не вагітна. В подальшому аналізи на визначення вагітності рекомендується здавати щомісяця.

Якщо вагітність настає в період проходження курсу лікування третіноіна через високу тератогенності дуже високий ризик народження дитини з каліцтвами та іншими вадами розвитку.

Недостатньою є кількість інформації щодо ефективності і безпеки лікування дітей третіноіна. Є, однак, дані про збільшення частоти токсичних симптомів у дітей, які проходили лікування препаратом (зокрема, відзначалися випадки підвищення внутрішньочерепного тиску). З цієї причини рекомендується утримуватися від використання третіноіна в педіатрії.

Лікування препаратом може спровокувати порушення здатності керувати автомобілем і працювати з потенційно небезпечними механізмами і пристроями. Це обумовлено тим, що досить часто прийом третіноіна супроводжується сильними головними болями і запамороченнями.

Препарат у вигляді крему легкозаймисті, тому під час його використання слід уникати відкритого вогню і куріння.

При появі симптомів сильно вираженого роздратування використання препарату як зовнішній засіб слід припинити.

У ряді випадків може відзначатися несумісність препарату з окремими засобами для місцевого використання: милом (як звичайним, так і медичним), гелями для вмивання, косметичними засобами і т.д ..

Також необхідно дотримуватися особливої обережності, використовуючи паралельно з третіноіна препаратів, в яких містяться сірка, резорцин або саліцилова кислота.

Умови продажу

Третиноїн в таблетованій формі відпускається в аптеках строго за рецептом.

Препарати третіноіна для зовнішнього застосування відносяться до категорії безрецептурних засобів.

Умови зберігання

Третиноїн рекомендується зберігати в сухому, прохолодному і добре захищеному від попадання сонячних променів місці. Допустима температура - не більше 25 ° С.

Термін придатності

Препарат придатний до використання протягом 3-х років.

Відгуки про третіноіна

Препарат заслужено користується репутацією ефективного засобу для проблемної шкіри. Численні позитивні відгуки про крем Третиноїн свідчать про те, що при дотриманні всіх перерахованих в інструкції рекомендацій вугрові висипання і прищі практично безслідно зникають вже через два тижні лікування.

Ціна третіноіна

На російський і український ринки Третиноїн надходить у продаж у вигляді препаратів-дженериків, якими є:

• капсули Весаноїд (Vesanoid), Hoffmann la Roche, Швейцарія;
• крем і розчин для зовнішнього застосування локацід (Locacid), Pierre Fabre Medicament, Франція;
• крем і гель Ретин-А (Retin-A) Janssen-Silag (JohnsonJohnson Corporation), Індія;
• крем Айрол (Airol), Pierre Fabre Italia S.p.A., Італія.

З огляду на кількість позитивних відгуків про препарат, багато людей, які стикаються з проблемою вугрової висипки, задають питання "де купити в Москві Третиноїн?". У більшості відповідей на нього рекомендується робити замовлення із зарубіжних магазинів через постачальників або ж шукати в своєму місті синонімічні препарати, зазначені вище.

Середня ціна крему Третиноїн, так само як і препарату у вигляді капсул, залежить від виробника.

так, Айрол у вигляді крему або лосьйону обійдеться в 2-2,5 тисячі російських рублів. Середня ціна капсул Весаноїд варіюється від 10 до 14 тисяч російських рублів за упаковку, в якій налічується 100 штук. Ціна крему локацід становить приблизно 1,5 тисячі російських рублів за тюбик ємністю 30 м

Увага, тільки СЬОГОДНІ!