Ребетол

Опис актуально на 17.09.2015

• склад
• Форма випуску
• Фармакологічна дія
• Фармакодинаміка і фармакокінетика
• Показання до застосування
• Протипоказання
• Побічна дія
• Ребетол, інструкція із застосування
• Передозування
• взаємодія
• Умови продажу
• Умови зберігання
• Термін придатності
• особливі вказівки
• аналоги
• Синоніми
• дітям
• При вагітності (і лактації)
• Відгуки
• Ціна, де купити

склад

1 капсула містить 200 мг рибавирина - активна речовина.

Додаткові складові: стеарат магнію, мікрокристалічна целюлоза, лактози моногідрат, натрію кроскармелоза.

Капсула: діоксид титану, желатин, шелак, изопропанол, етанол, бутанол, гідроксид амонію, пропіленгліколь, алюмінієвий блакитний лак, заснований на Індигокармін.

Форма випуску

Компанія Шерінг-Плау випускає Ребетол в формі капсул, по 140 штук в пачці.

Фармакологічна дія

Антивірусне.

Фармакодинаміка і фармакокінетика

Ребетол є препаратом синтетичного походження і відноситься до аналогів нуклеозидов, які in vitro активні по відношенню до деяких ДНК- і РНК-вірус. Характерних ознак пригнічення ферментів, властивих ВГС (вірус гепатиту С) Або пригнічення реплікації даного вірусу ні рибавирином ні продуктами його внутрішньоклітинного метаболізму в фізіологічних дозах не виявлено. монотерапія рибавирином протягом 6-12-ти місяців, а також подальше спостереження за пацієнтом протягом півроку, не показало поліпшення гістологічних печінкових характеристик і не приводило до елімінації самого РНК ВГС. призначення одного рибавирина для лікування гепатиту С, включаючи його хронічну форму, виявилося неефективним. У той же час комбінована терапія пацієнтів з ВГС з використанням рибавирина і альфа-2b інтерферону або альфа-2b пегінтерферону була більш ефективною в порівнянні з монотерапією альфа-2b інтерферону або альфа-2b пегінтерфероном. Механізм противірусної ефективності даної комбінації лікарських засобів до цих пір невідомий.

Пероральний прийом разової дози рибавирина призводить до його легкому всмоктуванню (Сmах спостерігається вже через 90 хвилин) і подальшого швидкому розподіленню в організмі. Препарат характеризується повільним виведенням. всмоктування рибавирина відбувається практично в повному обсязі і лише 10% препарату виділяється з калом. Незважаючи на це, ступінь абсолютної біодоступності препарату знаходиться на рівні 45-65%, ймовірно через ефекту первинного проходження крізь печінковий бар`єр. При прийомі разових доз рибавирина в діапазоні 200-1200 мг, між його дозою та AUC спостерігається лінійна залежність. Обсяг розподілу дорівнює приблизно 5000 літрів. Зв`язування з білками плазми не виявлено.

розподіл рибавирина з кровоносноїрусла було детально вивчено для еритроцитів і показало, що основна транспортування препарату здійснюється за участю нуклеозидного рівноважного переносника типу es, присутнього майже в усіх клітинах.

метаболічні перетворення рибавирина проходять двома шляхами: гидролитическими реакціями (амідний гідроліз і дерибозилювання) З виділенням карбоксильного триазольного метаболіти і оборотним фосфорилированием. метаболіти рибавирина (Триазолкарбонова кислота і триазолкарбоксамід), як і сам препарат, виводяться із сечею.

багаторазове застосування рибавирина призводить до значної плазмової накопичення лікарського засобу. Показники біодоступності (AUC12h) одноразового і повторного прийому рибавирина спостерігаються в співвідношенні 1: 6. Пероральний добовий прийом 1200 мг рибавирина до кінця першого місяця терапії призводить до рівноважної плазмової концентрації препарату, що дорівнює приблизно 2200 нг / мл. Т1 / 2 після відміни лікування становить приблизно 298 годин, що говорить на користь уповільненої виведення рибавирина з тканин і рідин організму (виключаючи плазму).

при ниркових патологіях (КК менше 90 мл / хв) спостерігається збільшення плазмової Сmах і AUC препарату. При проведенні гемодіалізу плазмова Сmах практично не змінюється.

при патологіях печінки змін фармакокінетичних показників препарату не виявлено.

Показання до застосування

Призначення рибавірину практикується тільки в комбінації з альфа-2b інтерферону або альфа-2b пегінтерфероном.

Лікування із застосуванням вищевказаної комбінації препаратів показано при:

• хронічному гепатит С у хворих, раніше проходили терапію з використанням альфа-2b інтерферону або альфа-2b пегінтерферону і з позитивною відповіддю на проведене лікування (нормалізація рівня АЛТ), В разі рецидиву захворювання;
• які раніше не леченном хронічному гепатиті С, протікає без симптомів декомпенсації печінкової функції, з серопозитивностью до РНК ВГС і збільшеним рівнем АЛТ, при наявності вираженого запалення або фіброзу.

Протипоказання

Призначення комбінованого лікування з Ребетолом протипоказано при:

• важких серцевих патологіях (Включаючи стійкі до лікування і нестабільні форми захворювань), які спостерігалися мінімум протягом півроку до призначення рибавірину;
• гемоглобинопатии (включаючи серповидноклеточную анемію і таласемію);
• грудному вигодовуванні;
• стійких до лікування патологіях щитовидної залози;
• важких ниркових захворюваннях (В тому числі при ХНН з КК менше 50 мл / хв і з проведенням гемодіалізу);
• важких депресивних станах з суїцидальними нахилами (Також зазначених в анамнезі);
• важких порушеннях печінкової функції;
• вагітності;
• аутоімунних захворюваннях (включаючи аутоімунний гепатит);
• декомпенсированном цирозі печінки;
• персональної гіперчутливості до рибавірину або іншим складовим ЛЗ;
• у віці до 18-ти років.

З дотриманням особливої обережності можливо призначення комбінованої терапії при:

• захворюваннях легенів тяжкого перебігу (включаючи обструктивні хронічні захворювання);
• інших серцевих захворюваннях;
• цукровому діабеті з ризиком формування кетоацидозу;
• пригніченому костномозговом кровотворенні;
• супутньому високоактивних антиретровірусного лікуванні ВІЛ-інфікованих пацієнтів (через підвищений ризик формування молочнокислого ацидозу);
• порушеннях кров`яної згортання (тромбоемболія, тромбофлебіт та ін.).

Побічна дія

Всі описані нижче побічні ефекти можуть виявлятися при комбінованої терапії Ребетолом і альфа-2b інтерферону або альфа-2b пегінтерфероном.

Система кровотворення:

• гемоліз (Є основним токсичним ефектом);
• лейкопенія;
• гранулоцитопения;
• анемія;
• нейтропенія;
• апластична анемія;
• тромбоцитопенія.

Нервова система:

• агресивна поведінка;
• головні болі;
• почуття занепокоєння;
• запаморочення;
• нервозність;
• тремор;
• емоційна лабільність;
• парестезії;
• зниження концентрації;
• гіперестезія;
• безсоння;
• гіпестезія;
• сплутаність свідомості;
• дратівливість;
• депресія;
• емоційне збудження;
• суїцидальні нахили.

Травна система:

• глосит;
• нудота блювота;
• спотворення смаку;
• метеоризм/діарея;
• стоматит;
• біль в животі;
• панкреатит;
• диспепсія;
• анорексія;
• кровотеча з ясен;
• запор.

Ендокринна система:

• гипотиреоидизм;
• коливання рівня тиреотропного гормону, що може призвести до порушень функції щитовидної залози і вимагає проведення терапії.

Серцево-судинна система:

• болю за грудиною;
• тахікардія;
• непритомність;
• серцебиття;
• зміни АТ (В ту чи іншу сторону).

Дихальна система:

• риніт;
• фарингіт;
• поява кашлю;
• бронхіт;
• задишка;
• синусит.

Статева система:

• припливи крові;
• простатит;
• зменшення лібідо;
• аменорея;
• зрушення в менструальному циклі;
• менорагія.

Кістково-м`язова система:

• артралгія;
• збільшення тонусу гладкої мускулатури;
• міалгія.

Органи відчуттів:

• ураження слізних залоз;
• шум в вухах;
• кон`юнктивіт;
• порушення / втрату слуху;
• розлади зору.

Шкірні покриви:

• багатоформова еритема;
• алопеція;
• фотосенсибілізація;
• свербіж/висип;
• синдром Стівенса-Джонсона;
• сухість шкірних покривів;
• екзема;
• пошкодження структури волосся;
• токсичний епідермальнийнекроліз;
• еритема;
• герпетична інфекція.

Лабораторні показники:

• збільшення вмісту рівнів непрямого білірубіну і сечової кислоти, пов`язане з гемолизом (Нормалізуються протягом місяця після відміни лікування).

Інші:

• лімфаденопатія;
• середній отит;
• вірусна / грибкова інфекція;
• алергічні прояви;
• спрага;
• біль в районі ін`єкції;
• астенія;
• грипоподібнийсиндром;
• слабкість;
• зниження ваги;
• нездужання;
• сухість в роті;
• озноб;
• гіпергідроз;
• лихоманка.

Ребетол, інструкція із застосування

Капсули рибавірину призначені для перорального (всередину) застосування двічі в 24 години (вранці і ввечері) спільно з прийомом їжі. Діапазон добових доз варіюється в межах 800-1200 мг. Паралельно показано проведення п / к ін`єкцій альфа-2b інтерферону в дозі 3000000 МО тричі на тиждень, або альфа-2b пегінтерферону в дозі 1,5 мг на кілограм ваги раз в 7 діб.

У разі поєднаного застосування з альфа-2b інтерферону призначають Ребетол пацієнтам з вагою до 75-ти кілограмів в дозах 400 мг вранці і 600 мг ввечері, хворим з вагою більше 75-ти кілограмів - 600 мг вранці і 600 мг ввечері.

При спільному застосуванні з альфа-2b пегінтерфероном рекомендовані дозування рибавірину дорівнюють: при вазі до 65 кілограм - по 400 мг вранці і ввечері-при вазі 65-85 кілограм - 400 мг вранці і 600 мг ввечері-при вазі понад 85 кілограм - по 600 мг вранці і ввечері.

Терапія, як правило, триває до 1-го року, з індивідуальними обмеженнями, залежними від перебігу захворювання, переносимості лікарських засобів і відповіді пацієнта на ефекти використовуваних препаратів.

Після піврічної терапії необхідно призначити цілеспрямоване обстеження пацієнта з метою визначення індивідуального вірусологічної відповіді. У разі його відсутності слід розглянути питання про припинення призначеного лікування.

При діагностуванні серйозних негативних проявів або відхилень у показниках лабораторних досліджень потрібно провести коригування дозировочного режиму або на якийсь час припинити терапію.

У разі зниження Нb (гемоглобіну) Більше ніж на10 г / дл знижують добову дозу рибавірину до 600 мг, з прийомом 200 мг препарату вранці і 400 мг ввечері. При зменшенні вмісту Нb до показників нижче 8,5 г / дл терапію припиняють.

при стабільних патологіях ССС вдаються до коректування дозировочного режиму в разі, коли протягом місяця лікування Нb знизився до 2 г / дл.

Гематологічні зміни з числом лейкоцитів/тромбоцитів/нейтрофілів Проте 1500/50000/750 мкл вимагає зниження доз інтерферонів, а при кількості лейкоцитів/тромбоцитів/нейтрофілів Проте 1000/25000/500 мкл - скасування терапії.

Терапію також слід припинити при зростанні концентрації прямого білірубіну в 2,5 рази в порівнянні з ВМН.

Збільшення вмісту непрямого білірубіну більш ніж на 5 мг / дл потребує зниження добових доз рибавірину до 600 мг, а в разі постійного підвищеного рівня цього показника більш ніж на 4 мг / дл протягом місяця, в припиненні лікування.

У разі зростання активності трансаміназ печінки, перевищує норму більш ніж у два раз, або підвищенні КК більше ніж на 2 мг / дл, терапію відміняють.

Якщо проведені коригування дозировочного режиму не привели до істотного поліпшення, лікування комбінацією препаратів також припиняють.

Передозування

Був описаний випадок цілеспрямованої одномоментної передозування комбінації рибавірину (в дозі 10 грам) з альфа-2b інтерферону (В дозі 39 млн МО) з метою самогубства. У цьому випадку, перебування пацієнта протягом 2-х діб у відділенні невідкладної терапії не виявило ніяких негативних явищ.

взаємодія

Біодоступність одноразової дози рибавірину, прийнятої всередину, збільшувалася в разі одночасного прийому жирної їжі, зі збільшенням показників Cmax і AUC на 70%. Швидше за все, дане підвищення біодоступності пов`язано з уповільненням транспортування рибавирина або відхиленнями рН в ШКТ. Фармакокинетічеськоє значення цих показників не визначено. В процесі проведення клінічних досліджень ефективності рибавірину упору на прийом препарату разом з їжею або без неї не проводилося, але, незважаючи на це, прийом капсул рекомендують під час їжі, можливо через більш швидкого досягнення плазмової Cmax препарату.

Вивчення взаємодій рибавірину з іншими ЛЗ обмежувалося дослідженнями за участю альфа-2b інтерферону, альфа-2b пегінтерферону і антацидів.

При паралельному прийомі 600 мг рибавірину і антацидних препаратів, включають симетикон або з`єднання алюмінію і магнію, спостерігалося зниження біодоступності основного лікарського засобу на 14%. Як і у випадку з прийомом жирної їжі дане явище можна віднести до ефектів зміни рН шлунково-кишкового тракту або до відхилень транспортування препарату, які не є клінічно значущими.

багаторазове застосування альфа-2b інтерферону і альфа-2b пегінтерферона спільно з Ребетолом не показало будь-яких значущих фармакокінетичних взаємодій.

Проведені дослідження in vitro довели здатність рибавирина до пригнічення фосфорилювання ставудіна і зидовудина. Повна клінічна картина цієї взаємодії до кінця не з`ясована, проте отримані дані свідчать про те, що поєднується застосування цих препаратів може викликати підвищення плазмових концентрацій ВІЛ. У зв`язку з цим застосування рибавірину спільно з ставудіном і / або зидовудином вимагає постійного моніторингу показників плазмового змісту РНК-ВІЛ. У разі підвищення цих показників слід переглянути умови спільно проведеної терапії.

рибавірин може підвищувати концентрації фосфорілірованний продуктів метаболізму пуринових нуклеозидів, що призводить до потенціювання ризику формування молочнокислого ацидозу, спровокованого пуриновими нуклеозидами (абакавір, Діданозін та ін.).

У зв`язку з повільним виведенням рибавирина можливість його взаємодії з іншими ЛЗ зберігається протягом як мінімум 60-ти діб.

Достеменних доказів лікарського взаємодії рибавирина з інгібіторами протеази і ненуклеозидними інгібіторами ревертази не існує.

Результати досліджень in vitro показали відсутність впливу рибавірину на цитохром Р450.

Умови продажу

Ребетол є препаратом рецептурного списку.

Умови зберігання

Температурний режим зберігання капсул не повинен перевищувати 30 ° С.

Термін придатності

З часу виробництва - 2 роки.

особливі вказівки

Ефективність та безпечність рибавірину була досліджена тільки в комбінації з альфа-2b інтерферону і альфа-2b пегінтерфероном. Достеменних даних цих параметрів при поєднанні з іншими интерферонами або іншими препаратами немає.

При призначенні комбінованого лікування з використанням Ребетолу та альфа-2b інтерферону або альфа-2b пегінтерферону лікар повинен керуватися інструкціями кожного з цих препаратів.

тератогенна і ембріотоксична вплив рибавірину було доведено в дослідженнях на тварин, в зв`язку з чим, терапію Ребетолом для жінок не варто починати до проведення тесту на вагітність, з отриманням його негативного результату. Жінки дітородного віку, як і їх партнери-чоловіки, протягом усього лікування, а також протягом півроку після його закінчення зобов`язані практикувати статеві відносини з використанням надійних контрацептивних засобів. Контроль можливу вагітність рекомендують проводити щомісяця. У разі настання вагітності у вищевказаному періоді необхідно проінформувати пацієнтку про всі можливі ризики для її майбутньої дитини.

Хворим чоловікам також слід оберігатися від можливого зачаття, так як проведені дослідження на тваринах показали істотні зміни в складі сперми, навіть при прийомі доз, ніж терапевтичні.

Достеменно доведено проникнення будь-якого з інгредієнтів рибавірину в молоко матері-годувальниці, однак ризик виникнення негативних проявів у дитини знаходиться на досить високому рівні, внаслідок чого грудне годування має бути скасовано ще до початку лікування.

Під час клінічних досліджень зменшення вмісту гемоглобіну до рівня нижче 10 г / дл спостерігалось у 14% хворих, що проходили терапію з використанням Ребетолу. Хоча Ребетол і не характеризується безпосереднім впливом на серцево-судинну систему, виникнення анемії, пов`язане з його прийомом може привести до збільшення симптоматики серцевої недостатності і / або загострення ознак коронарного хворобливого стану. З цієї причини лікування Ребетолом може призначатися пацієнтам з патологіями серця тільки після всебічного обстеження серцевої функції. У процесі терапії такі хворі потребують особливого спостереження. При виявленні будь-яких погіршень, пов`язаних з серцево-судинної діяльністю, лікування Ребетолом слід припинити.

При проявах персональної гіперчутливості (включаючи кропив`янку, бронхоспазм, ангіоневротичнийнабряк і анафілаксію) Прийом капсул рибавірину потрібно негайно перервати і призначити адекватне в спостережуваному випадку лікування. явища транзиторного висипання не можуть служити підставою для припинення терапії.

Перед призначенням рибавірину пацієнтам похилого віку, необхідно досконально вивчити функціональність їх ниркової функції, так як вікові зміни даного параметра можуть впливати на який призначається дозувальний режим.

Перед застосуванням рибавірину слід оцінити потребу в гістологічного дослідження печінки з метою підтвердження точного діагнозу. У разі прояву вірусу з генотипом 2 і 3 можливе призначення терапії без попереднього проведення біопсії печінки.

Дослідження лабораторних показників (включаючи функціональні печінкові проби, загальний аналіз крові, зміст електролітів і сироваткового креатиніну) Слід виконати до початку лікування, а також через 14 і 28 діб після його призначення. В подальшому дане дослідження проводять регулярно і / або в міру необхідності.

У разі прояву побічних ефектів препарату, пов`язаних з дезорієнтацією або сонливістю, слід переглянути можливість керування автотранспортом.

аналоги

• Ациклостад;
• валтрекс;
• ацикловір;
• валацикловір;
• Герперакс;
• Віворакс;
• Вальцит;
• Віролекс;
• Герпетад;
• Медовір;
• Зовіракс;
• Провірсан;
• Цимевен;
• Фамвір.

Синоніми

• Веро-рибавірин;
• Арвірон;
• Віразол;
• Рибавіну;
• Рібапег;
• Рібаміділ;
• Тріворін.

дітям

Ребетол не використовується для лікування пацієнтів, що не досягли 18-ти річного віку.

При вагітності і лактації

У періоди годування грудьми і вагітності застосування рибавірину заборонено.

Відгуки про Ребетолом

Через специфіку застосування відгуки про ефективність і безпеку рибавірину обмежені і не можуть дати повної картини позитивних і негативних якостей цього препарату. Ті нечисленні відгуки, які можна знайти в мережі Інтернет, позиціонують даний препарат як досить дієвий, але небезпечне лікарський засіб з великою кількістю побічних ефектів.

Варто зауважити, що найчастіше негативні прояви основного захворювання пацієнти приймають за побічна дія лікарського засобу і самостійно відмовляються від призначеного лікування, що само по собі в корені не вірно, так як терапія гепатиту С є досить серйозним і довготривалим процесом з фіксуванням поліпшення лише по закінченню курсу лікування.

Ціна рибавірину, де купити

Вартість препарату в Росії, в залежності від регіону, варіюється в межах 5000-6500 рублів.

Купити Ребетол в Москві можна за 5000-5500 рублів.

Аптека ІФК

• Ребетол, капс 200мг №140Schering-Plough Labo, Бельгія
  5844.70 руб.

PILULI

• Ребетол 200 мг n140 капсШЕРІНГ-ПЛАУ ПРОДАКТС, США
  6052 руб.
• Ребетол 200мг капс. х140 (r)Шерінг-Плау Продактс / Шерінг-Пл, США
  5856 руб.
• Ребетол капсули 200 мг, 140 шт.Шерінг-Плау, США
  6206 руб.

еАптека

• Ребетол, Шерінг-Плау, США, капсули 200 мг, 140 шт.
  5946.43 руб.

Інтернет-аптеки України

показати ще

Увага, тільки СЬОГОДНІ!