Препарати при онкології

  На регресію пухлини у 20-50% хворих з можливим продовженням життя можна розраховувати у хворих раком шлунка, колоректальний рак, меланому, рак молочної залози, тіла матки, плоскоклітинний рак голови та шиї, остеогенними і м`якотканинних саркома. Малочутливі до лікарської терапії рак щитовидної залози, печінки, підшлункової залози, нирки, шийки матки і піхви. Протипухлинні засоби, здатні знищувати пухлинні клітини (цитотоксичний ефект) або пригнічувати їх проліферативну активність (цитостатичний ефект), можна поділити за походженням на синтетичні і природні.

  Синтетичні препарати при онкології для організму людини представлені алкилирующими агентами і антиметаболитами, які відрізняються між собою за механізмом дії. До продуктів природного походження відносяться антибіотики, речовини рослинного походження, ферменти, гормони. Виділяють основні групи протипухлинних препаратів в залежності від механізму їх дії. З`єднання алкілирующего дії складають найбільш велику групу протипухлинних препаратів, що мають в молекулі хлоретіламінние, епоксидні, етиленіміну групи або залишки метансульфонової кислоти. До них також відносяться похідні нітрозосечовини і комплексні сполуки платини.

Біологічна дія цих препаратів для організму людини визначається тим, що вони приєднуються до багатьох речовин шляхом реакції алкілування, тобто заміщення атома водню будь-якого з`єднання на алкільних груп. В результаті такої взаємодії з ДНК порушується реплікація останньої і, як наслідок цього, виникають мутації, і відбувається загибель клітин. Так як алкілатори взаємодіють безпосередньо з ДНК, РНК і білками, вони не володіють фазоспеціфічностью, тобто не залежить від клітинного циклу. З алкилірующих агентів через гематоенцефалічний бар`єр проникають похідні нітрозосечовини, прокарбазін, Темозоламід. Більшість алкилірующих агентів добре всмоктуються через шлунково-кишковий тракт.

Побічні дії цих препаратів в основному стосуються шлунково-кишкового тракту (нудота, блювота), кровотворення (лейкопенія, тромбоцитопенія), рідше - нейротоксичности. Імунодепресія в тій чи іншій мірі супроводжує це лікування завжди. До препаратів цієї групи відносяться хлоретіламіни і етиленіміну. Найбільш активно в лікуванні онкологічних хворих в наші дні використовують циклофосфамід, ифосфамид, тіофосфамід. препарати цієї групи активні при гемобластозах, раку молочної залози, раку яєчників, злоякісних пухлинах яєчка, раку легені та інших солідних пухлинах. Похідні нітрозосечовини (кармустин, ломустин, Мюстофоран, занозар) на відміну від інших алкилірующих агентів не володіють перехресною стійкістю до інших препаратів. Їх використовують при пухлинах центральної нервової системи, в комбінованій хіміотерапії ряду солідних пухлин і гемобластозах.

Сполуки платини (цисплатин, карбоплатин, Оксол) порушують синтез ДНК для організму людини шляхом внутрішньо- і межнітевих зшивок ДНК, а також шляхом зв`язування з клітинними мембранами. Препарати цієї групи активні при раку яєчників, пухлинах яєчка, їх використовують в комбінованому лікуванні раку легені, колоректаль-ного раку та інших солідних пухлин. З побічних реакцій для препаратів цієї групи характерні нудота, блювота, пригнічення мієлопоез, нефро- і нейротоксичність. Протипухлинна активність антиметаболітів заснована на структурному або функціональному подобі їх метаболітів, які беруть участь в синтезі нуклеїнових кислот. Завдяки цьому антиметаболіти включаються в обмін пухлинних клітин, порушують функцію ферментів, які беруть участь в синтезі нуклеїнових кислот, що веде до загибелі клітин. Серед антиметаболітів в клінічній практиці найбільш популярні такі препарати: метотрексат, томудекс, фторура-цил, фторафур, кселода, цитозар, гемзар, меркаптопурин. Антиметаболіти знайшли широке застосування в лікуванні пухлин голови та шиї, раку молочної залози, трофобластичної хвороби, остеогенних саркоми, гострих лімфолейкоз, мезоте-ліоми, раку легкого, раку шлунково-кишкового тракту.

Побічна дія цих препаратів відзначається з боку слизової шлунково-кишкового тракту, виражається в пригніченні функції кісткового мозку, печінки, нерідко, алопеції. Протипухлинні антибіотики - продукти життєдіяльності грибів - пригнічують синтез нуклеїнових кислот, діючи на рівні ДНК-матриці. Серед побічних дій найбільш часто виникають порушення шлунково-кишкового тракту, пошкодження слизової оболонки ротової порожнини і пригнічення кровотворення. Найбільш широке застосування в клінічній практиці отримали антрациклінові антибіотики. Препарати цієї групи - доксорубіцин (адріабластін), карміноміцін, епірубіцин - застосовують при гемобластозах і солідних пухлинах (рак молочної залози, легкого, остеогенних саркомах, саркомах м`яких тканин).